继发性贫血

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新一代肾科用药,全程守护您的心肾健康 [复制链接]

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全程保护,多重获益!“肾在县”基层慢性肾病(CKD)合并心血管疾病(CVD)诊疗规范项目山西专场于年11月5日如期而至。此次分享会荣幸地医院院长李荣山教授、医院*委副书记周芸教授主持本次会议,浙江大医院韩飞教授介绍了基层CKD合并CVD诊疗规范项目,医院*委副书记周芸教授、医院肾内科张翥教授进行CKD合并CVD管理的探讨,医院肾内科张彩香、医院王鑫教授进行病例分享,医院陈晓丽教授、医院肾内科任小*教授和医院肾内科刘新艳一起进行讨论。浙江大医院韩飞教授介绍了基层CKD合并CVD诊疗规范项目。医院院长联盟肾脏病学组发起,于年7月启动,邀请广大基层肾科医生参与,通过网络教育会的形式召开网络直播会议,学习CKD、CVD的诊疗前沿资讯,以此建立医生间沟通渠道、促进县域间的沟通和学习,旨在改变我国CKD领域知晓率低、治疗率低、治疗水平参差不齐的现状,建立完善的CKD分级诊疗医联体模式和适宜的CKD医院防治体系。1CKD强化降压,指南和循证的一致推荐对于CKD而言,高血压的管理是一个老生常谈的话题。BMJ荟萃分析证实,有效降压可使CKD患者心血管事件风险降低。最新指南建议,CKD患者需强化降压。欧洲新版指南推荐CKD患者更严格控压,目标值为~mmHg。国际高血压学会(ISH)高血压指南推荐高血压合并CKD患者的降压目标为/80mmHg(老年患者/80mmHg)。周芸教授指出,CKD患者血压管理现状不尽如人意,一方面,CKD合并高血压比例高,分期越高,合并高血压比例越高;另一方面,即便大多数患者已使用联合治疗,但血压达标率仅15%,血压控制在mmHg者仅11.9%。也许,我们需要全新的降压药物!亚洲动态血压监测(ABPM)专家共识推荐沙库巴曲缬沙坦是新一代降压药物,适宜亚洲人群。ISH高血压指南则首次表示,沙库巴曲缬沙坦可替代肾素-血管紧张素(RAS)抑制剂用于高血压人群心衰患者的治疗。为何沙库巴曲缬沙坦能得到最新版指南/专家共识的推荐?首先,它具有双重作用机制:一方面,沙库巴曲缬沙坦能抑制脑啡肽酶、增强利钠肽(NP)系统。NP可抑制肾素、血管紧张素II、醛固酮的作用,还可抑制血管收缩和交感神经,从而减少水钠潴留;另一方面,它还能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统,从而增强血管舒张,降低血压。此外,丰富的循证也证实了沙库巴曲缬沙坦降压的有效性。日本一项为期8周的多中心、开放标签的III期试验,纳入年龄≥20岁,伴中重度肾功能不全(15ml/min/1.73m2≤eGFR(肾小球滤过率)60ml/min/1.73m2)的日本高血压患者。沙库巴曲缬沙坦治疗第8周可显著降低高血压合并CKD患者的msSBP和msDBP,有效控制血压达标(图1)。

图1.沙库巴曲缬沙坦的降压疗效

UKHARP-III研究对比血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对CKD患者的疗效。纳入例患者(eGFR为20-60ml/min/1.73m2),随机接受沙库巴曲缬沙坦(97/mgbid)或厄贝沙坦(mgqd)治疗。结果显示,沙库巴曲缬沙坦较厄贝沙坦单药更能降低患者血压;同时降低尿白蛋白/肌酐比(uACR),保护肾脏(图2)。图2.UKHARP-III研究中沙库巴曲缬沙坦vs.厄贝沙坦2不止于降压,兼顾CKD患者心肾保护CKD患者不仅合并高血压比例高,合并心衰的比例也高达27.7%。CKD合并心衰的预后也更严重,其院内死亡率明显高于单纯CKD和其他合并症,2年生存率也显著低于单一疾病。CKD合并心衰患者的常见治疗方式包括:利尿剂,RAS抑制剂,透析治疗等,但是都有增加高血钾、肾功能恶化和死亡的风险。面临如此严峻的疾病负担,我们应该从何下手呢?张翥教授认为应该回归疾病机制探寻答案。他指出,研究发现,B型利钠肽9BNP和N-末端BNP前体(NT-proBNP)已成为目前最重要的心脏功能生物标志物,对多种靶器官包括心脏、肾脏和血管均有保护作用,如抗心肌肥大、舒张心肌、利尿利钠、抗纤维化、醛固酮等。《中国心力衰竭诊断和治疗指南》推荐NT-proBNP>ng作为CKD患者急性心衰诊断界值。沙库巴曲缬沙坦抑制脑啡肽酶、增强NP系统,同时抑制RAAS系统,兼顾心肾保护。随机对照试验和真实世界研究一致证实,沙库巴曲缬沙坦具有保护心肾的作用:PARADIGM-HF研究是开启心衰治疗新时代的里程碑研究,其CKD亚组分析显示,与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦显著延缓eGFR下降率达23.5%,且降低心衰合并CKD患者的心肾事件和死亡风险(图3);图3:PARADIGM-HF研究CKD亚组结果显示,沙库巴曲缬沙坦降低CKD合并心衰患者的心肾事件和死亡风险中国台湾真实世界研究则显示,与标准治疗相比,沙库巴曲缬沙坦可显著降低心血管死亡/因心衰住院风险达34%。鉴于夯实的循证证据,改善全球肾脏疾病预后组织(KDIGO)会议共识推荐沙库巴曲缬沙坦成为治疗射血分数降低的心衰(HFrEF)合并CKD的基石药物。3病例分享一张彩香教授分享了一则腹膜透析合并高血压的诊疗病例。基本信息:女,45岁。主诉:水肿4年,气短20天,加重伴恶心呕吐5天,于年7月28日入院。辅助检查:尿素氮:19.5mmol/L、肌酐:μmol/L、血红蛋白:95g/L、尿蛋白3+,定量2.59g/d、血压:/mmHg、EF值28%、LAD67mm、BNP:pg/ml、eGFR:6.35ml/min/1.73m2诊断结果:2型糖尿病糖尿病肾病V期、CKD5期肾性贫血、肺部感染、高血压3级(很高危组)、心脏扩大心功能IV级。治疗方案:阿罗洛尔片5mgbid,呋塞米片mgbid,苯磺酸氨氯地平片5mgbid,沙库巴曲缬沙坦钠片mgbid,碳酸钙片mgtid餐中嚼服,罗沙司它胶囊70mgtiw,腹膜透析液(1.5%乳酸盐)mltid。治疗3个月后门诊复查,精神食欲好,乏力缓解,体力改善,每天散步,轻度水肿,血压:/85mmHg;尿量:--ml/d;腹透超滤量-ml/d;Kt/V1.77;Ccr55.6ml/w;Hbg/L;iPTHpg/ml。4病例分享二王鑫教授分享了一则透析合并心衰的诊疗病例。基本信息:女,17岁。主诉:抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)(年12月诊断,半年后透析)辅助检查:肌酐:.5μmol/L、血红蛋白:95g/L、尿蛋白3+,定量4.15g/d、血压:/98mmHg、EF值32%、LAD67mm、eGFR:17ml/min/1.73m2、pro-BNP30pg/ml诊断结果:CKD5期(血液透析状态)(ANCA相关性血管炎肾损害、肾性贫血、肾性高血压、矿物质代谢异常、继发性甲状旁腺功能亢进症);心功能不全(NYHA3级);高流量内瘘。治疗方案:超滤及干体重调整、内瘘限流、纠正贫血;钙磷及PTH控制;硝苯地平控释片30mgbid,美托洛尔缓释片47.5mgqd,特拉唑嗪片2mgbid,沙库巴曲缬沙坦(年1月加用)50mgbid,后增至mgbid维持使用至今。治疗两年后复查,患者血压达标/82mmHg、心衰症状缓解,proBNP下降至pg/ml,血钾可接受。心脏超声显示射血分数恢复EF值63%,LAD46mm,瓣膜未见反流,心脏功能基本恢复。5讨论环节陈晓丽教授指出RAS抑制剂是扩张肾脏出球小动脉大于入球小动脉,可能导致肾脏相对灌注不足,因此CKD4期患者使用RAS抑制剂可能会增加血肌酐升高的风险。然而,NP扩张入球,收缩出球,可维持GFR稳态。PARADIGM-HF研究证实沙库巴曲缬沙坦与依那普利相比肌酐升高的发生率更低。对于血钾,沙库巴曲缬沙坦升高NP具有利尿作用,会降低血钾,可抵消ARB升高血钾的作用。任小*教授分享了其在透析患者中使用沙库巴曲缬沙坦的经验。他发现,沙库巴曲缬沙坦在难治性高血压方面具有独特效果。有1例透析将近十年,高血压肾损害的患者,此病例为难治性高血压,平时在家收缩压-mmHg,一旦透析血压可达mmHg,即使服用硝苯地平、硝酸甘油等多种降压药物,血压仍难以控制。后来该患者准备进行肾移植,检查发现血管钙化非常严重而不能进行肾移植。医生为该患者增加沙库巴曲缬沙坦治疗,患者血压可控制在-mmHg。机制方面,沙库巴曲缬沙坦具有很好的扩血管和利尿的作用,缬沙坦抑制RAAS系统;同时可改善心肌重塑,改善心功能也有利于降压,从而发挥多重降压效果。周芸教授指出,沙库巴曲缬沙坦增强钠尿肽(NPs)系统的同时抑制RAAS,NPs增强可增加肾血流量,改善心室重构。CKD患者最主要的死因是CVD,因此综合心肾保护来看,沙库巴曲缬沙坦从作用机制上就可体现出来。从临床应用来看,不论是心衰患者还是CKD患者,均有多项研究证实其靶器官保护。沙库巴曲缬沙坦最开始是用于心衰,在肾科的使用逐渐开始,给了肾科医生更多的用药选择。刘新艳教授指出目前沙库巴曲缬沙坦正在筹备增加高血压的适应症。CKD早期已明确需要降低CVD的高危因素,高血压是CVD很明确的危险因素,因此在CKD早期即可使用沙库巴曲缬沙坦,同时在使用过程中需谨慎监测eGFR和血钾。另外对于射血分数保留的心衰,沙库巴曲缬沙坦也是可以使用的。剂量方面,建议从小剂量(50mgbid)起始,三天或一周后再做调整。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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