01
疾病概述
肾小管酸中*(RTA)是一类由于近端肾小管HCO3—重吸收和(或)远端肾小管泌H+功能障碍引起的临床综合征。生化特点以代谢性酸中*、反常性碱性尿为主。该疾病常累及多个系统和器官，其临床表现复杂多变，易发生骨软化症、尿结石、慢性肾功能不全等各种并发症，致残率高。
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病因
RTA的病因比较复杂，分为原发性和继发性两类。原发性占25％，继发性占75％。原发性RTA少见，病因不明。近年来的研究显示，它多为常染色体显性遗传病，也有一部分属于常染色体隐性遗传病和基因突变。RTA可继发于各种肾脏疾病，也可继发于多种非肾脏疾病，如自身免疫性疾病、糖尿病、高血压病、慢性肝病、遗传性疾病等。还有些RTA是由于药物中*引起。其中最为常见的继发性原因为干燥综合征。
03
分类及发生机制
按病理生理改变将RTA分为：I型RTA(远端型)、11型RTA(近端型)、Ⅲ型RTA(混合型)、1V型RTA(高钾血症型)。I型RTA的病理生理机制是远端肾小管乃至集合管H+分泌异常降低，血与管腔尿液间不能建立适当的H+浓度，肾脏酸化尿液发生障碍，即便体内存在酸中*，尿pH值亦6.0。II型RTA是因近端肾小管重吸收HCO3—障碍所致。近端小管上皮细胞受损致使Na+—K+—ATP酶活性下降或碳酸酐酶缺乏，均可引起HCO3—重吸收障碍，引起血HCO3—浓度偏低。除此之外，也可引起近端肾小管对其他物质重吸收功能下降，导致范可尼综合征，如出现肾性糖尿、磷酸盐尿、尿酸尿、氨基酸尿等。Ⅲ型RTA兼有I型和Ⅱ型的特点。Ⅳ型RTA主要是由于远端肾小管分泌H+功能障碍和分泌K+受阻导致的。患者常伴有慢性肾小球肾炎、肾盂肾炎、糖尿病等。该型RTA的主要特点是高血氯性代谢性酸中*伴高钾血症，常伴有低肾素、低醛固酮血症，少数患者可表现为肾小管对醛固酮的反应减弱。1V型RTA发病的病理生理基础在于其肾小管功能紊乱与醛固酮功能不全。
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诊断
RTA患者共同的临床特点为血氯增高、低血钾(部分类型有高血钾)、酸中*、碱性尿、肾脏鱼子样结石。因此，对低血钾乏力或软瘫、多尿、高血氯性酸中*伴尿pH值升高(6.0)者，都应警惕RTA，进行相应的实验室检查排除或确定诊断。
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案例分享
患儿女，11年1月出生，患儿年开始多饮多尿，诊断肾小管酸中*，规范药物治疗。身高增长缓慢，近3-5月余身高增长2.3cm，体重增长1.0kg，查体无异常，现复诊，要求完善基因检查。血液样本送康旭医学检验所，检测项目：医学全外检测。检测发现了可以解释患者表型的致病性或疑似致病性变异。入选理由：1.以下临床表型与该基因相关疾病表型相匹配：肾小管性酸中*(HP
;远端肾小管性酸中*(HP
；2.符合遗传方式：新生变异。ACMG证据：致病（PS2,PS4,PM1,PM2,PP3,PP4）强致病证据PS2：新生变异（Denovo），且无家族史（经家系验证）；强致病证据PS4：变异出现在相关病患群体中的频率显著高于对照群体；中等致病证据PM1：位于突变热点和/或位于已知无良性变异的关键功能区域；中等致病证据PM2：ESP数据库、千人基因组数据库、EXAC数据库中正常对照人群中未发现（或隐性遗传方式中频率极低）的变异；支持致病证据PP3：经多种算法预测会对基因或基因产物功能造成有害影响的变异；支持致病证据PP4：变异携带者的临床表型或家族史与某种单基因遗传病的特征高度一致。致病性报道：（参考数据库：HGMDPro、PubMed、ClinVar）c.CT变异已有文献报道Pubmed:蛋白功能损伤预测：c.CT：SIFT：Deleterious；Polyphen2：Probablydamaging；MutationTaster：disease_causing相关疾病：（参考数据库：OMIM、HPO、CHPO、Orphanet）1.远端肾小管酸中*1型（OMIM:）a)可能出现的临床表型：肾钙质沉着症；肾小管性酸中*；固定尿比重；固定尿pH值约为5.0；高血清氯；低血清碳酸氢钠；低钙血症；软骨病；病理性骨折；生长不足；低血钾肌无力；周期性麻痹；b)遗传方式：常染色体显性遗传（AD）。2.低温水变性细胞增多症（OMIM:）a)可能出现的临床表型：脾脏肿大；轻中度溶血性贫血；网织红细胞计数增加；口形红细胞增多；冷敏感；冷藏条件下的大球形红细胞症；假性高钾血症；b)遗传方式：常染色体显性遗传（AD）。3.球形红细胞增多症4型（OMIM:）a)可能出现的临床表型：*疸；脾脏肿大；新生儿或儿童早期有*疸；溶血性贫血；网织红细胞计数增加；球形红细胞增多症；红细胞渗透脆性降低；低温条件下红细胞膜阳离子通透性增加；高胆红素血症;假性高钾血症；发生脾切除后血栓并发症的风险性增加；由红细胞膜带3蛋白基因突变引起；b)遗传方式：常染色体显性遗传（AD）。4.卵形红细胞症SA型（OMIM:）a)可能出现的临床表型：卵形红细胞症；溶血性贫血；b)遗传方式：常染色体显性遗传（AD）。5.远端肾小管酸中*4型伴溶血性贫血（OMIM:）a)可能出现的临床表型：身高小于百分之三；体重小于百分之三；不能生长发育；肝脾肿大；神经性厌食症；肾钙质沉着症；远端肾小管性酸中*；渗尿；佝偻病的骨骼变化；苍白；昏睡；高氯血代谢性酸中*；溶血性贫血；小红细胞症；网状细胞过多症；低钾血症；b)遗传方式：常染色体隐性遗传（AR）。一代测序验证结果：糖原贮积病，I型非酮症高甘氨酸血症脂蛋白脂酶缺乏线粒体DNA耗竭综合征肌张力障碍10年丰富临床服务经验分子遗传学检验领导品牌提供全技术平台解决方案基于人工智能的生物信息分析体系内容丰富贴近临床的检测报告业内最短的报告周期专业的遗传咨询服务体系北京康旭医学检验所海淀区杏石口路益园文创基地C区10号楼-转
