目前获得批准的CAR-T疗法都需要从患者体内获得T细胞，在体外进行改造和扩增，然后再输回患者体内。虽然CAR-T效果强劲，但也存在诸多限制，克服这些障碍的最有效方法之一是开发基于健康供体的同种异体“通用型”CAR-T细胞。然而，由于T淋巴细胞上存在T细胞受体（TCR）和人类白细胞抗原（HLA）,该方法会存在免疫排斥反应和移植物抗宿主病的重大风险。
而随着基因编辑的出现与发展，其灵活性和高效的编辑能力，逐渐成为敲除TCR和HLA表达的有力工具。将基因编辑工具，尤其是CRISPR/Cas9，引入到细胞治疗之中，成为下一代细胞治疗的发展新方向。
从年首个利用CRISPR技术编辑的T细胞疗法进入临床以来，该领域最近又有了重大进展，多家企业都传出了积极消息。
01首款CRISPR疗法即将上市
当地时间9月27日，VertexPharmaceuticals和CRISPRTherapeutics联合宣布，即将启动递交CRISPR细胞治疗候选产品exagagglogeneautotemcel(exa-cel，CTX）的滚动上市申请，用于治疗输血依赖性β-地中海贫血（TDT）和严重镰状细胞病（SCD）。如果exa-cel顺利获批，其将成为首款获得FDA批准的CRISPR疗法。
CTX是一种自体细胞疗法，采用CRISPR/Cas9技术进行离体基因编辑。Vertex与CRISPR公司预计将在年第一季度末完成提交，此外，Vertex已经完成了与EMA和MHRA关于支持exa-cel上市申请所需数据的讨论，并有望在年底前在欧盟提交上市申请。
CTX诞生于年开始的Vertex和CRISPR之间的合作伙伴关系。年4月，Vertex向CRISPR支付了9亿美元现金，以获得额外10%的未来该疗法的销售额。
Vertex此前公布了exa-cel的实验数据，研究共涉及了75名患者，包括44名TDT患者与31名SCD患者。
在随访时间为1.2~37.2个月时，在接受治疗的44名TDT患者中，42名不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。平均总血红蛋白水平在接受治疗第三个月超过11g/dL并且得到维持。
所有31名接受治疗的严重SCD患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。SCD患者的平均胎儿血红蛋白水平在接受治疗后第四个月时占总血红蛋白水平的40%，并且得到维持。
exa-cel临床数据来源：公司