原创李旭检验医学网
作者：南昌大学公共卫生学院李旭
审校：医院谭立明
年4月的一天，当祖国大地还被新冠疫情的阴霾所笼罩，一位患者走进了医院血液科的大门。与其他患者不同，他没有憔悴的面容和蹒跚的步伐，看上去丝毫不像一个患病之人。经过仔细询问才知道，他已经牙龈出血5天了，医院做了检查，但是并没有查出是什么原因。为了进一步治疗，他才来到这里。作为普通人，可能觉得牙龈出血是再常见不过的事情，但是，这个现象却引起了血液科医生的高度重视。经过检验科检查之后，这位患者最终被确诊为——华氏巨球蛋白血症。
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什么是华氏巨球蛋白血症？
听到这个疾病，大多数人都会感到陌生，甚至部分医务工作者对此都知之甚少。华氏巨球蛋白血症是血液系统一种较为少见的恶性肿瘤，发病率只有0.38/10万。到目前为止，其发病机制还不是很清楚，但是有研究表明，丙型肝炎和自身免疫性疾病（如干燥综合征和系统性红斑狼疮）也与华氏巨球蛋白血症有关。不确定意义的IgM单克隆γ射线病(MGUS)患者患华氏巨球蛋白血症的风险比正常人高大约倍。
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华氏巨球蛋白血症有什么临床表现？
华氏巨球蛋白血症的临床表现主要分为三个方面：
(1)肿瘤细胞浸润所产生的症状：如浸润淋巴结会造成淋巴结肿大，浸润肝脏和脾脏会造成肝脾肿大等；
(2)循环系统中IgM增多所产生的症状：如头晕，易犯困及牙龈出血等；
(3)组织中IgM沉积所产生的的症状：如雷诺现象、肾脏的淀粉样变性等。
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如何诊断华氏巨球蛋白血症？
华氏巨球蛋白血症的诊断主要通过各种实验室检查：首先，因为华氏巨球蛋白血症是一种单克隆惰性淋巴瘤，因此，血清单克隆IgM升高往往提示患者患有华氏巨球蛋白血症。当然，单克隆IgM升高不仅仅见于华氏巨球蛋白血症，像多发性骨髓瘤中，也可见到这种现象。而鉴别华氏巨球蛋白血症和多发性骨髓瘤最重要的一个检查是基因测序。华氏巨球蛋白血症患者MyD88基因90%以上都是阳性，而多发性骨髓瘤患者MyD88多为阴性。除了MyD88，CXCR4也是华氏巨球蛋白血症诊断的一种重要的分子标志物。
骨髓细胞免疫分型对诊断华氏巨球蛋白血症也起着至关重要的作用。骨髓细胞免疫分型是血液系统疾病常用的诊断方法，其主要原理是根据细胞表面的免疫分型来判断细胞处于哪个发育阶段及其表现特点。因为华氏巨球蛋白血症是成熟B细胞淋巴瘤中淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）的一种亚型，因此其免疫表型可表达淋巴细胞表型（CD10+、CD19+、CD20+）和（或）浆细胞表型（CD38+、CD56+、CD+）。而华氏巨球蛋白血症作为一种单克隆疾病，所以轻链κ或λ会有其中一个升高。
除此之外，像血常规这类基本的检查手段，对诊断华氏巨球蛋白血症也有一定作用。在华氏巨球蛋白血症患者中，大多数表现为正细胞正色素性贫血，有的患者同时有白细胞数减少，血小板数正常或减少，甚至可见全血细胞减少。由于患者血液粘滞度增加，所以凝血功能以及血液流变学检查往往也会出现异常。
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华氏巨球蛋白血症患者应该注意哪些？
华氏巨球蛋白血症患者目前尚无治愈之法，但这并不意味着患者就死路一条了。做到以下几点，大多数患者还是可以像正常人一样生活的：首先，医院就诊，早发现、早治疗对控制疾病的进展尤其重要。其次，根据医生的要求按时用药，规律治疗。有的患者在就诊后不按规律用药，擅自停药，不定期复查，这些做法对疾病的恢复是十分不利的。除了药物治疗之外，患者积极乐观的心态和健康的生活方式也至关重要。面对疾病，我们要做到“战略上藐视敌人，战术上重视敌人”。不要过分担心疾病的危害，但也不能掉以轻心。
总结
华氏巨球蛋白血症虽然很可怕，但是我们只要擦亮自己的双眼，密切