ctDNA检测具有非侵入性、特异性高、敏感性高等优点,在临床实践中凸显出越来越重要的应用价值。比如,结肠癌NCCN指南推荐,对于结肠癌术后复发风险判断和辅助化疗选择,ctDNA检测可提供预后和预测信息,协助II期或III期结肠癌患者辅助治疗决策。又比如,胃癌NCCN指南推荐,NGS液体检测可用于无法进行组织活检的转移性或晚期胃癌患者(需要在获得CLIA认证的实验室中,使用经过验证的NGSpanel进行检测)。
CGOG思路迪诊断卫星会将以“无创诊断,未来已来”为主题,围绕早期肿瘤术后预后判断和辅助治疗选择;晚期肿瘤精准治疗伴随诊断;肿瘤晚期系统治疗疗效判断三个方面,展示思路迪诊断与临床专家合作的最新科研成果。真实世界中,临床专家对上述内容有哪些方面的见解,让我们一起走近临床……
您认为术后MRD阳性患者是否应当进行比标准治疗更强的方案?什么样的强度被认为是最有望消灭MRD但是患者有能耐受(比如肠癌是否可以选择三药化疗或者联合靶向)?术后MRD阴性患者是否可以选择观察持续MRD动态监测,一旦MRD转阳在进入辅助治疗?
需要基于患者的基因分型筛选对特定药物敏感的优势人群,制定个体化治疗方案,按照指南的建议在双药方案或三药方案都适用的情况下,MRD阳性患者使用三药联合方案可能获益更大。
关于强度,需要根据患者的具体情况而定。第一,需要根据患者的营养状况及体质,评估对治疗的耐受程度;第二,需要根据患者的基因分型,选择个体化治疗方案。以准备进行初始化疗的患者举例,如果他(她)无明确贫血营养不良,考虑按照标准剂量给药;如果经过评估他(她)体质较差,不能耐受高强度化疗,比如高强度化疗可能带来较为严重的呕吐及骨髓抑制,考虑进行减量的联合治疗(例如XELOX减量并联合靶向药物);如果患者是MSI-H,经过与患者家属充分沟通后,也会考虑进行联合免疫治疗。
MRD预测术后复发风险的研究很多,也逐步被国内外指南写入注释或讨论部分,但我觉得MRD距离成为一个标准的标志物还有一段距离。另外,没有一个标志物可以百分之百肯定检测为阳性就一定复发,检测为阴性就一定不复发,只能说阳性的复发风险高于阴性。我认为MRD一项非常重要的作用是指导制定治疗及随访策略,对于MRD阴性患者,按照肿瘤分期,符合化疗标准的,在完成足疗程化疗后,后续进行血液检查、影像学检查,结果显示MRD阴性、肿瘤负荷下降,该患者进行密切随访即可;而对于MRD阳性患者,如果血液检查、影像学检查未发现异常,仍需要考虑足量化疗或适当延长化疗时间,后续密切观察。
什么样的血液ctDNA检测产品能够更好的满足消化系统肿瘤晚期精准治疗的伴随诊断要求?
ctDNA检测的主要意义是可以预测患者预后并且可以指导晚期胃肠道肿瘤患者用药。基于ctDNA检测MRD,对于肠癌围手术期的治疗决策,目前的循证医学证据距离指导临床还有一段距离。对于胃肠肿瘤晚期无法获得组织标本的患者,ctDNA检测产品是有效的补充;肿瘤治疗期间ctDNA水平的高低变化,目前还未到指导治疗方案调整的阶段,尤其是化疗方案。从对中国患者的普适性而言,能进入医保、医院,价格能让更多患者可以承受,可能才会更好的满足消化系统肿瘤晚期精准治疗的伴随诊断要求。ctDNAmolecularresponse在晚期肿瘤治疗中的应用前景怎样?要把ctDNAmolecularresponse在临床中普及应用还有哪些困难?
对于肠癌围手术期的患者,ctDNA监测对预后评估目前还处于临床实践的起步阶段,停留在应用基础层面,具有锦上添花的作用,其限制是ctDNA检测是一种单一的检测手段,如果联合其他检测,构建更精准的评估模型,同时实现指导用药,以便制定更加精准化的个体化治疗策略,其应用前景将会更加广阔。对于靶向治疗而言,首先是对于靶点的检测,其次是靶向药的选择。ctDNA分子分型检测越全面,对患者的信息掌握越透彻,治疗就越有希望。随着科学技术和循证医学的发展,新靶向药的产生联合ctDNA检测,会使肿瘤治疗就更上一层楼。