编译丨范东东
与传统的促红细胞生成素药物相比，FibroGen和阿斯利康一直以具有更好的心脏安全性为亮点，宣传其潜在的新型贫血药物roxadustat。但在FDA看来，事实究竟是否如此，仍有待商榷。
在即将召开的关于该药物的咨询委员会会议简报文件中显示，FDA表示roxadustat治疗由慢性肾病引起的贫血的疗效没有问题。但工作人员指出，此次会议值得讨论的“焦点问题”是roxadustat药物的安全性。本周四召开的会议可以为FDA的药物审查员提供宝贵意见，让他们更加深入地了解和解释roxadustat治疗的心脏安全情况，以便辅助FDA最终决定是否批准该药物的适应症标签。
在会议前的审查中，FDA工作人员提出了关于roxadustat导致凝血的相关证据。工作人员从6项3期试验中汇总了roxadustat的安全性分析数据，其中3项针对非透析和透析依赖患者。主要的复合不良心脏事件（MACE）方面，在依赖透析的患者中，roxadustat造成的患者凝血发生率与安进Epogen和强生Procrit相当，在非透析患者中roxadustat与安慰剂相当，主要MACE包括导致患者心脏病发作、中风，甚至造成死亡。
目前，已知Epogen和Procrit会对心血管造成严重的威胁，因此两款药物未被批准用于治疗不需要透析的、病情不太严重的肾病贫血患者。而阿斯利康和FibroGen合作开发的roxadustat是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物。HIF不仅能使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。
此前，阿斯利康和FibroGen称，这种药物以其新颖的作用机制可以避免Epogen和Procrit导致的心脏安全性问题，因此roxadustat可以适用于更多类型的贫血患者。行业观察家也曾对roxadustat的药物前景持乐观态度，认为该药物的销售峰值潜力巨大，称roxadustat不仅可以积极抢占当前已上市的药物的市场份额，还有能力布局和开发非透析患者的新市场。
但roxadustat的发展并不如上述预期来得顺遂。该药物在年末受到打击，当时FDA要求两家公司提供更多的数据分析结果，并推迟了对该药物的审批决定。该药物遭受到最严重的挫折发生在今年4月份，当时FibroGen承认人为修改了用于分析roxadustat心脏安全数据的标准。FibroGen违规更改数据，目的是为了通过人工干预的方式，让最终数据看起来对roxadustat批准更有利。该公司尚未公布数据篡改的“罪魁祸首”。此次FDA工作人员提出roxadustat会导致患者出现血凝块问题，无疑是对这款潜在重磅炸弹药物的又一次打击。
然而，该药物的获批似乎仍有一线希望。正如FDA在其探索性分析中指出的那样，他们发现患者较高的血红蛋白发生率与较高的血栓栓塞事件发生率相关。FibroGen根据该信息，提出了可以通过降低roxadustat的起始剂量来降低安全风险的方法。FDA对这个提议持开放态度，称该理论“看似合理，但未经证实”。
除了严峻的心脏安全性问题，FDA还注意到了试验患者出现了严重感染的意外信号。工作人员还指出，“一个明显的问题”是roxadustat涉嫌导致患者出现败血症。
年，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准了roxadustat（爱瑞卓）用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。中国也是第一个批准roxadustat的国家。
参考来源：AstraZeneca,FibroGensroxadustathitwithtoughsafetyquestionsinFDAreviewaheadofkeyexpertmeeting