导语：葡萄糖磷酸异构酶，又称为葡萄糖-6-磷酸异构酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，于年首次被报道。本病是第4种较常见的红细胞酶病，主要由于GPI基因变异所致。患儿的临床表现轻重不一，部分患儿可无任何症状；典型表现为面色苍白、乏力、头晕、黄疸等溶血性贫血表现及轻至中度脾大。
01葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的病因及诱发因素
1、病因
葡萄糖磷酸异构酶缺乏症主要由于葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）基因变异所致。GPI基因位于19q13.1上，包含18个外显子、长约1.9kb的cDNA，编码成含有个氨基酸的GPI蛋白，该蛋白是一种同型二聚体酶，在所有组织中均有表达，主要参与糖酵解第二步骤。当患儿的葡萄糖-6-磷酸异构酶活性降至正常的40%以下时会出现典型的溶血性贫血表现。
2、诱发因素
感染、药物、疫苗接种可诱发严重的溶血危象。
02葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的症状及并发症
（一）总述
患儿的临床表现轻重不一，部分患儿可无任何症状；典型表现为溶血性贫血表现及轻至中度脾大；部分患儿还可出现生长发育迟缓等神经系统症状。
（二）典型症状
1、溶血性贫血的表现
通常是本病的最主要甚至唯一的临床表现，多在婴幼儿期起病，表现为反复面色苍白、乏力、头晕、黄疸等，急性发作时可出现高热、寒战、腰背痛等。
2、脾脏肿大：一般为轻至中度脾肿大，可伴或不伴肝肿大。
3、神经系统症状：部分患儿会出现智力低下、生长发育迟缓、肌肉无力、面瘫、共济失调、癫痫等。
（三）并发症
异构酶缺乏症可并发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、胆石症、新生儿高胆红素血症、胎儿水肿综合征、肝炎、电解质紊乱、再障危象、溶血危象、多器官功能障碍综合征（MODS）等。
03葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的检查
（一）预计检查
当患儿出现面色苍白、乏力、头晕、发热、恶心、呕吐、黄疸等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、自身免疫抗体筛查、荧光斑点试验、GPI活性测定、基因检测、超声、X线等检查。
（二）实验室检查
1、血常规及血涂片
医生通过分析红细胞、网织红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板等指标，以及观察血细胞形态，可以初步判断患儿有无贫血、溶血、感染等征象。
2、自身免疫抗体筛查
用于排除免疫相关的溶血性贫血。
3、荧光斑点试验
经GPID的筛选试验，葡萄糖磷酸异构酶活性正常者会在30分钟内出现荧光；而GPI缺乏者在30分钟不会出现荧光。
4、GPI活性测定
是诊断本病的基础检查，但部分患儿酶活性变化不显著，且GPI活性易受到输血等因素的影响，因此，必要时需进行基因检测。
5、基因检测
是目前确诊本病最精准的方法。
（三）影像学检查
医生根据患儿的病情，可能会选择相应部位的超声、X线等影像学手段，用于分析局部病变情况，帮助制定治疗方案，还可以评价疗效。
04葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的治疗
（一）治疗原则
葡萄糖磷酸异构酶缺乏症尚无特效疗法，以对症处理为主，根据患儿的情况还可以尝试手术治疗和造血干细胞移植等。
（二）对症治疗
1、贫血明显时，需采取输血治疗，以改善贫血症状。本病患儿常需依赖输血维持血红蛋白水平的稳定。
2、本病一旦确诊，应积极预防和控制感染。
3、加强营养支持，保证每日摄入的热量，保证患儿的生长发育需求。
4、适当补液，纠正水电解质紊乱及酸碱失衡。
5、肝功能异常者需给予护肝治疗。
（三）药物治疗
1、抗感染药物
本病一经确诊需积极防治感染，首先根据经验使用广谱抗生素，之后根据病原体类型及药敏试验结果，选用敏感性抗生素。常用药物包括青霉素、头孢哌酮、头孢噻肟、阿奇霉素等。
2、祛铁治疗：长期输血的患儿需使用去铁胺、地拉罗司等进行祛铁治疗，预防铁过载引起的相关并发症。
3、保肝药物：适用于造成肝功能损害者，常用药物有多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯等。
4、相关药品
青霉素、头孢哌酮、头孢噻肟、阿奇霉素、去铁胺、地拉罗司、多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯
（四）手术治疗
1、脾切除术
对于明显脾脏肿大、溶血严重者，可考虑行脾切除术，能够减轻溶血性贫血症状，减少输血次数。但应严格掌握脾切除术的适应症。
2、胆囊切除术
本病患儿容易并发胆石症，可考虑行胆囊切除术。
（五）其他治疗
造血干细胞移植：目前，已有使用造血干细胞移植治疗严重溶血性贫血的报道，造血干细胞移植有望根治患儿的贫血，但存在较多的移植后并发症问题，仍待进一步解决。
05葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的日常管理
（一）用药护理
家长应帮助患儿遵医嘱，定时足量服用药物进行治疗，切不可私自调整用药剂量或停止用药。另外，需避免使用诱发溶血的药物，如有疑问，及时与医护人员沟通。
（二）生活管理
1、家长应为患儿提供干净、舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。
2、注意卫生，应勤洗手、漱口、洗澡，勤打扫卫生。
3、减少人员探视，外出时需佩戴口罩，避免去人群密集的地方，预防交叉感染。
4、注意天气变化，及时添减衣物，防寒保暖。
（三）饮食调理
家长需为患儿制定合理的饮食计划方案，力求营养均衡，易消化，有利于疾病的康复。
（四）饮食建议
1、宜清淡饮食，多吃一些细软、易消化的食物。
2、注意饮食卫生，建议规律、均衡饮食。
3、婴儿宜母乳喂养，科学添加辅食。
（五）饮食禁忌
1、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、大蒜、浓茶、咖啡等。
2、忌不洁饮食。
3、忌油炸、油腻的食物。
4、忌吃生冷、过硬食物。
06葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的预防措施
本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。但可以通过以下措施，减少本病的发生风险：
1、有家族史的人群可进行遗传咨询和产前诊断，降低本病的发生风险。
2、作息规律，睡眠充足。
3、适当体育锻炼，增强抗病能力，预防感染。
4、避免使用诱发溶血的相关药物。
5、少去人多嘈杂的公共场所，外出尽量戴口罩，注意个人防护，减少交叉感染。
结语：葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和造血干细胞移植。本病预后主要取决于病情严重程度及治疗效果。本病预后主要取决于病情严重程度及治疗效果。通常来讲，病情较轻者经积极诊治可存活至成年，并提高生活质量；病情较重者可在出生后很快死亡，预后差。