大出血和心肌梗死是非心脏手术后30d内死亡的主要原因,但目前仍没有预防术后心肌梗死的安全方法。既往研究认为,β受体阻滞剂有效,但会增加卒中和死亡风险。可乐定和阿司匹林作为候选药物,一直备受期待。POISE-2试验发现,可乐定或阿司匹林均未能预防非心脏手术患者术后30d心肌梗死或死亡,因阿司匹林存在大出血风险,可乐定易诱发低血压和心动过缓,这些并发症是否会造成远期损害或使患者受益呢?年4月,Anesthesiology刊发DanielI.Sessler教授针对POISE-2研究远期结局(术后1年)的分析。
方法
POISE-2是一项国际随机对照试验,采用2×2析因设计来评估可乐定和阿司匹林在非心脏手术患者中的个体疗效和安全性。纳入研究的例患者来自年7月至年12月间,23个国家的家医院。纳入标准:年龄≥45岁,住院接受非心脏手术,且有血管疾病或多种危险因素。排除标准:收缩压<mmHg,心率<55次/分钟,术前72h内服用阿司匹林,或近期发生大出血。
通过计算机网络随机系统将患者区块随机分组(n=4),按中心及是否长期服用阿司匹林分层(长期服用者为延续层,否则为初始层)。采用析因方法,将患者按1:1:1:1的方式分配给以下四组:可乐定/阿司匹林、可乐定/阿司匹林安慰剂、可乐定安慰剂/阿司匹林、可乐定安慰剂/阿司匹林安慰剂。患者、医护人员、数据收集者和结果判定者对治疗分配均不知情。
嘱患者在术晨常规服用降压药,研究者于术前准备区记录患者生命体征。术前服用mg阿司匹林或安慰剂,初始层术后30d内每日服用mg,延续层则为7d,此后恢复其阿司匹林常规剂量。满足血流动力学要求的患者,在术前2~4h口服0.2mg可乐定或安慰剂,并在上臂或胸前粘贴可乐定透皮贴(每日缓释0.2mg可乐定,生理作用维持24h)或安慰剂透皮贴直至术后72h。
使用研究药物1h后测量血压和心率,术后96h内每4h测量1次。术后6~12h检测肌钙蛋白,此后3d每天1次。心脏生物标志物升高时进行心电图检查。研究者跟踪患者直到随机化后1年,记录其主要、次要和第三结局。其中主要结局为死亡或非致命性心肌梗死。次要结局中的一项为持续性切口疼痛,阳性患者需完成改良简明疼痛量表和简明神经病理性疼痛量表。
结果
共例患者参与随机化,超过80%的患者服用了至少80%的阿司匹林研究药物剂量,超过97%的患者在术前服用可乐定研究药物,超过90%继续使用研究透皮贴并且至少80%达到研究时限。47名未完成1年随访。每个治疗组的患者基线特征相似,年龄中位数为69岁,男性占53%(表1)。
表1四组患者的基本资料
阿司匹林对1年主要结局没有影响:风险比=1.00(95%CI,0.89–1.12),对次要或第三结局也没有影响。可乐定组的结论基本相同(主要结局风险比=1.07,95%CI,0.96–1.20),但可乐定显著增加充血性心衰的发生风险(表2)。亚组分析中,阿司匹林降低了经皮冠脉介入术后患者的1年死亡率和非致死性心肌梗死的风险(图1),而可乐定则增加非椎管内麻醉的患者、以及改良心脏风险指数为3分的患者的风险(图2)。
表2可乐定对患者术后1年结局的影响
图1阿司匹林对患者术后1年结局的影响
图2可乐定对患者术后1年结局的影响
结论:
非心脏手术患者围术期使用阿司匹林或可乐定均无明显的远期效应。对接受过经皮冠脉介入术的患者,围术期使用阿司匹林者在术后1年仍可能持续获益,可明显减少非致命性心肌梗死以及死亡。
麻海新知的述评:
全球每年约有1亿成年人接受非心脏手术,其中万人可能遭受心血管严重并发症,如果存在安全有效的预防药物将使大量患者获益。DanielI.Sessler教授在这方面进行了一系列研究工作。8年其发表在Lancet上的POISE试验提示,β受体阻滞剂美托洛尔可降低非心脏手术患者术后30d心血管相关死亡、非致命性心肌梗死和心搏骤停的发生率,但卒中发生率和总体死亡率高于安慰剂组。患者虽有获益,但不愿意接受美托洛尔带来的风险。
此后团队聚焦阿司匹林与可乐定进行了POISE-2试验。前期发现,两种药物均不能降低非心脏手术后30d的死亡率或心肌梗死发生率;阿司匹林显著增加30d大出血的发生率,而可乐定增加低血压和心搏骤停的发生率。为探究药物的远期作用,团队进行了术后1年的随访,发现两者与安慰剂组的不良结局事件发生率相似,提示上述危险并没有转化为长期损害。例外的是,可乐定增加了术后1年充血性心衰的发生率,这可能与其造成非致命性心搏骤停有关,但该结局可能为假阳性,且30d发生率低于1年,故需要进一步研究以确定其作用机制。
POISE-2将6周内接受裸支架、1年内接受药物涂层支架治疗的患者排除,共例有远期冠脉介入治疗史的患者纳入分析。结果显示,阿司匹林可使该类患者在术后30d至1年收益。这提示若无大出血风险,经皮冠脉介入术后的患者应在非心脏手术期间继续服用阿司匹林。总体而言,该亚组分析的可信度仅为中等。由于试验前并未料到临床医生会将患者按是否有冠脉介入术史分类,所以该分析并非先验,且亚组中发生心肌梗死者不到70例,样本量较小。
该研究的另一看点在于,其大样本的疼痛评估分析,结果表明可乐定和阿司匹林均不能减轻持续性切口疼痛。该研究中慢性术后疼痛的发生率(约5%)大幅低于其他队列研究。这可能由于疼痛评估方法的差异,但更有可能因为纳入了种类较广的外科手术,而非特别容易遭受持续性疼痛的手术。此外,阿司匹林和可乐定均不影响恶性肿瘤的发生或复发。此前有研究表明,阿司匹林可能预防癌症的发生,但在长达20年的随访中才观察到有益作用。
POISE-2是一项大型析因随机对照试验,研究团队不仅完成了预设的30d随访,分析了围术期使用阿司匹林与可乐定对术后30d结局的影响,还通过本研究进一步探究了1年远期效应,回答了多个临床问题。团队根据既往RCT,对于药物的用量(两种药物均为低剂量)与剂型进行了稳妥的选择,所以POISE-2的结果仍具有代表性。另外,虽然多项亚组分析的结果有待进一步的RCT研究证实,但也提示临床医生应根据患者的病史及风险合理选择药物。
总之,POISE-2研究未能显示阿司匹林或可乐定预计的显著效果,包括1年随访期的死亡、心血管并发症、肿瘤和慢性切口痛。对接受过经皮冠脉介入术的患者,围术期应用阿司匹林可减少1年随访期内的死亡和非致命心肌梗死,该亚组患者应在围术期继续使用阿司匹林。
(编译*捷述评卞金俊)
原始文献:SesslerDI,ConenD,LeslieK,etal.One-yearResultsofaFactorialRandomizedTrialofAspirinversusPlaceboandClonidineversusPlaceboinPatientsHavingNoncardiacSurgery.Anesthesiology.;(4):-.doi:10./ALN..
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世界卫生组织-世界麻醉科医师协会联盟发布《安全实施麻醉的国际标准》
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院前应用氨甲环酸对创伤患者凝血功能的影响
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非体外循环下经心尖部植入人工腱索治疗二尖瓣反流的手术麻醉管理
术中血液回收用于产科出血的效价分析
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TheLancet重磅研究:宽松与限制氧疗对成人急症患者死亡率的影响
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TheNEJM:脓*性休克患者的糖皮质激素辅助疗法
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THELANCET:蛛网膜下腔穿刺—无创性穿刺针较传统穿刺针具有优势
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心搏骤停后的目标体温管理:系统性回顾和meta分析
椎管内麻醉与髋部骨折手术患者结局:医院层面的人群队列研究
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利用闭环液体管理系统指导腹部大手术的胶体液输注
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术前对高龄患者实施简易智力状态评估有临床意义吗?
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三种虚弱指数预测体外循环下主动脉瓣置换术后发病率与死亡率的比较
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JAMA:成人髋关节骨折手术时机对术后30天死亡率有影响吗?
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JAMASurgery:紧急手术与择期和急诊手术相比(手术紧急程度)并发症和死亡率的相关风险
术中少尿预测腹部大手术术后急性肾损伤
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术中使用纳洛酮可降低瑞芬太尼术后痛觉过敏但不引起术后疼痛
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Surgery综述:结直肠手术围术期疼痛管理
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BJA综述:我们距离理想的液体治疗究竟还有多远?
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早期目标导向治疗不能改善脓*症休克的死亡率
心脏手术后谵妄发生与认知功能下降的相关性
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BJA重磅综述:麻醉对婴幼儿神经系统发育影响的最新研究进展
髋关节置换术中使用氨甲环酸:单次注射复合持续输注并不优于单次推注
去甲肾上腺素和去氧肾上腺素用于蛛网膜下腔麻醉下剖宫产手术期间治疗低血压的剂量-效应研究
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心脏手术中同时长时间低血压和低BIS值(“双低”)与术后死亡、严重并发症及住院时间延长的相关性
瞳孔测量指导给药法与常规给药法对术中瑞芬太尼用量的影响
全身麻醉与清醒镇静下行急性缺血性脑卒中血管内治疗的预后差异:AnStroke试验
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胸科手术后右颈内静脉导管相关性血栓
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术中吸入高浓度氧气与严重呼吸系统并发症的风险
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JAMASurgery重磅:术中应用右美托咪定不能预防术后谵妄
脑卒中病史患者行非心脏和神经外科的急诊手术-心血管不良事件及死亡风险
腹横肌平面阻滞和腹直肌鞘阻滞:局麻药中*的风险
目标导向液体治疗能降低择期腹腔镜结直肠手术后肠梗阻发生率吗?
择期非心脏手术患者术前血压与术后死亡率有何关系?
非心脏手术患者术前脉压与围手术期心肌损伤有关系吗?
Anesthesiology大咖综述:肩部手术的区域神经阻滞与膈神经麻痹
口服抗凝药患者严重出血的管理
《TheLancet重磅:氯胺酮不能预防老年患者大手术后的谵妄》补充述评
邓小明教授专访:脓*症相关研究进展
右美托咪定对机械通气的脓*症患者死亡率及脱离呼吸机天数的影响
心脏手术大量输血时成分输血比例对脏器功能障碍和死亡率的影响
腰麻后不评估运动功能即转出PACU的安全性研究
围手术期严重过敏反应:来自英国麻醉医师的观点和经验
Anesthesiology封面论著:全膝关节置换术后的镇痛方案
《柳叶刀》评论:美国FDA有关小儿麻醉的警告——警示、不确定性与临床实践
远端缺血预处理对高危心脏手术患者肾功能的长期影响
初始血乳酸值和碱剩余,如何用于创伤患者预后的预测?
ASA评分预测髋部骨折修复术后死亡率
严重脓*症和脓*性休克的液体管理:EGDT还可信吗?
心脏手术患者肱动脉穿刺置管相关并发症,是高还是低?
糖皮质激素的围手术期管理:当前的最新临床证据
非心脏手术患者术前凝血及纤溶功能状态与术后心肌损伤的关系
血制品储存时间对肝胰肠大手术患者围手术期结局的影响
TheLancet重磅:氯胺酮不能预防老年患者大手术后的谵妄
接受腹部大手术的患者,术中尿量维持多少才满意?
择期非心脏手术的衰弱患者收治数量,医院的真正水平
椎旁神经阻滞在儿科腹部手术中的应用
脑卒中患者接受急诊手术后,心血管事件和死亡风险到底有多大?
JAMA重磅:高敏肌钙蛋白T升高与非心脏手术患者术后30天死亡率密切相关
剖宫产术后镇痛:腹横肌平面阻滞还是切口局部浸润?
胸腔镜手术后慢性疼痛发生率更低吗?
两种窒息氧合新技术在临床麻醉中的应用
院内心搏骤停成年患者气管插管与生存率的关系
病态肥胖患者饮用口服补液后胃内液体容积的变化
雾化吸入氯胺酮,效果怎么样?
使用Sellick手法压迫环状软骨,男女大不同
JAMA重磅:肺保护性通气复合强化或中度肺泡复张策略对心脏术后肺部并发症的影响
成人阻塞性睡眠呼吸暂停的筛查与围术期管理
应用超声技术确定深静脉导管尖端位置并排除气胸
儿童气管插管套囊,注入什么更好:空气、盐水或碱化利多卡因?
邓小明:加强普及现代技术,快速提高我国麻醉安全与质量
附加示例的ASA体格状态分级,可提高患者评估的准确率
围手术期输血相关循环超负荷:风险因素和临床结局
超声引导下腰丛神经阻滞的技术:“三叉戟”和“三叶草”,孰优孰劣
麻醉前胃部超声可鉴别外科饱胃患者
以智能手机为基础的行为干预可以减少麻醉诱导期儿童患者的焦虑
围手术期质量改进项目显著降低患者术后肺部并发症
奇特的苏醒:异氟烷麻醉期间给予亚麻醉剂量氯胺酮会诱发大鼠的爆发抑制但加速苏醒恢复
氨甲环酸能减少脊柱大手术的出血量
局部使用右美托咪定可增强臂丛神经阻滞效果:来自循证医学的证据
脊髓神经技术相关感染并发症的预防、诊断和治疗的实践建议:美国ASA最新指南解读
术后谵妄防治的证据指南和共识指南:欧洲麻醉学会最新指南解读
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患者围手术期吸烟管理:法国、日本最新指南解读
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β受体阻滞剂对血管及腔内血管手术围术期结局的影响
择期非心脏手术应用糖皮质激素的安全性:来自循证医学的证据
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AAGBI版《麻醉知情同意指南》:如何进行麻醉风险告知?
术中低血压与术后肾损伤、心肌损伤:到底是个啥关系?
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