PRCA是一种以正细胞正色素贫血、网织红细胞减低和骨髓中红系前体细胞显著减低或缺如为特征的综合征。PRCA可分为先天性PRCA（Diamond-Blackfan贫血，DBA）和获得性PRCA。DBA是由核糖体蛋白结构基因突变导致核糖体生物合成异常，为红细胞内源性生成缺陷所致，多在出生后1年内发病，约1/3合并先天畸形。获得性PRCA主要是由于药物、病*、抗体或免疫细胞等直接或间接攻击红系祖细胞、红细胞生成素（EPO）、EPO受体等，抑制红系增殖和分化成熟，最终导致发病，可分为原发性和继发性（表1）。
原发性PRCA与自身免疫有关，无明确诱因或原发疾病。继发性PRCA常继发于不同疾病，其发病机制复杂，多为免疫性。
二、获得性PRCA的诊断建议
（一）病史采集
1.有无既往基础疾病：感染、结缔组织病、肾功能衰竭、慢性溶血性贫血、甲状腺疾病、胸腺瘤、血液系统肿瘤及其他实体肿瘤。
2.有无用药史及化学品接触史：详细了解患者用药、化学品接触史，询问有无抗结核药、氯磺丙脲、硫唑嘌呤、EPO、拉米夫定、苯妥英钠、卡马西平、氯吡格雷、氯霉素、青霉素、头孢菌素等应用史。
3.有无妊娠。
4.有无营养不良。
5.有无家族史：患者近亲中有无贫血相关病史、父母有无近亲结婚等情况。
（二）实验室检查
1.血常规：PRCA的红细胞呈正细胞正色素性。网织红细胞计数的绝对值一般小于10×/L（网织红细胞百分比＜1％）。白细胞计数、白细胞分类以及血小板计数正常。
2.血清肝肾功能、电解质测定。
3.血清EPO水平、EPO抗体检测：EPO抗体检测可明确EPO相关PRCA或自身抗体介导的PRCA。
4.结缔组织病相关抗体检测：完善自身免疫相关检查，除外结缔组织病。
5.甲状腺功能检查，除外甲状腺疾病。
6.病*学检测：如发现病*提示可进一步检测病*载量。
7.血清肿瘤标志物检测：获得性PRCA可继发于血液系统恶性肿瘤及多种实体肿瘤。
8.铁代谢相关指标测定：铁蛋白水平与PRCA预后呈负相关。
9.血清叶酸、维生素B12水平测定。
10.溶血相关检查：
11.骨髓涂片：分析造血组织增生程度，粒、红、淋巴细胞形态和各阶段比例，巨核细胞数目和形态，骨髓小粒造血细胞面积，是否有异常细胞等。
12.骨髓细胞组织化学染色：
13.骨髓活检：至少取2cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布情况，以及是否存在异常细胞骨髓浸润、骨髓纤维化等。
14.流式细胞术检查：
15.T细胞受体重排、免疫球蛋白重链重排：
16.遗传学检查：
17.影像学检查：
（三）国内获得性PRCA诊断标准
1.临床表现：
（1）有贫血症状和体征，如心悸、气短、面色苍白等；
（2）无出血及发热；
（3）无肝脾肿大。
2.实验室检查：
（1）血常规：血红蛋白水平低于正常值（男性＜g/L，女性＜g/L）；网织红细胞百分比＜1％，网织红细胞绝对值＜10×/L；白细胞计数及血小板计数均在正常范围内（少数患者可有轻度的白细胞或血小板减少）；白细胞分类正常，红细胞及血小板形态正常。
（2）血细胞比容较正常减少。
（3）红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均血红蛋白量（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）在正常范围内。
（4）骨髓象：骨髓红细胞系统各阶段显著低于正常值。
（5）Coombs试验阴性，无阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）克隆。血清铁、总铁结合力及铁蛋白可增加。部分患者IgG增加。
3.部分患者有胸腺瘤。
三、获得性PRCA的治疗建议
（一）免疫抑制治疗
1.环孢素A（CsA）：CsA目前被认为是获得性PRCA的一线治疗，有效率为65％～87％。CsA可使疾病达到缓解，减少成分血输注（降低铁过载、溶血、输血相关感染的发生率），减少复发，延长无病生存期，且未见有其加速疾病向恶性血液病转化的报道。
2.CS：CS是治疗获得性PRCA的经典药物，特别是对于年轻患者，可与CsA合用。其有效率为30％～62％，常用剂量为泼尼松0.5～1mg·kg-1·d-1，至血细胞比容达到35％后逐渐减量至停用。
3.环磷酰胺（CTX）：CTX为细胞*性药物，用于CsA禁忌或无效、继发于LGLL的PRCA患者，单用有效率为7％～20％，一般与CS联用。
4.甲氨蝶呤（MTX）：MTX为抗叶酸类代谢药，可选择性作用于增殖细胞，阻止免疫母细胞分裂增殖。LGLL相关PRCA可选用MTX治疗，联合CS起效更快，推荐剂量为每周10mg/m2。
5.西罗莫司：该药主要通过抑制mTOR通路发挥对T、B细胞及其他免疫细胞的抑制作用。个案报道提示将西罗莫司应用于难治/复发PRCA可取得不错的疗效。
6.阿伦单抗：其在复发LLGL相关PRCA中，可取得75％的有效率，对于复
发的原发性PRCA也有一定疗效（约为20％）。
7.静注人免疫球蛋白：可用于HIV、细小病*B19等病*感染后的继发PRCA患者及合并低免疫球蛋白血症的PRCA患者。
8.其他免疫抑制剂治疗：CS或CsA治疗无效或不耐受的患者，可考虑硫唑嘌呤、他克莫司、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗，据报道部分患者有效。
（二）对症及支持治疗
1.输血：在发病最初的1个月，可以在治疗原发病的同时输血支持治疗，监测血象变化，观察患者红系造血是否有恢复趋势。此外，输血也是获得性PRCA治疗期间的重要支持治疗手段。
2.促造血治疗：包括雄激素及EPO。可作为治疗获得性PRCA的联合用药。
3.抗感染治疗：
4.去铁治疗：获得性PRCA患者长期输血导致血清铁蛋白＞μg/L时，应给予去铁治疗。
（三）其他治疗
有报道脾切除、血浆置换、骨髓移植对个例获得性PRCA有效。
四、几种特殊的继发性PRCA
（一）细小病*B19相关PRCA
（二）胸腺瘤相关PRCA
（三）淋巴增殖性疾病相关PRCA
（四）ABO-不相容造血干细胞移植相关PRCA
（五）药物相关PRCA
（六）妊娠相关PRCA
五、获得性PRCA的疗效标准
1.基本治愈：贫血症状消失，血红蛋白水平上升，男性达到g/L，女性达g/L。
2.缓解：症状消失。血红蛋白水平上升，男性达到g/L，女性达到g/L。
3.明显进步：症状好转，脱离输血。血红蛋白水平较治疗前增加30g/L以上，维持3个月不下降。
4.无效：存在输血依赖，治疗后血红蛋白水平不增加，或增加不到30g/L。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《获得性纯红细胞再生障碍诊断与治疗中国专家共识（年版）》编写〕
（本共识刊登于《中华血液学杂志》年第3期。如欲全面详尽了解，请看全文）
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