本文作者医院儿科周昱和夏正坤，本文已经发表在《儿科学大查房》年第一期。
摘要
综述目的肾病综合征是儿科最常见的肾脏疾病之一。本综述介绍采用生物制剂治疗儿童原发性和继发性肾病的现状及进展。
综述方法对近期与生物制剂治疗儿童肾病等相关的文献进行检索与回顾，总结使用生物制剂进行个体化治疗的疗效。
最新进展应用生物制剂治疗肾病综合征已成为临床研究的热点，目前多克隆抗淋巴细胞抗体、融合蛋白质、细胞因子等生物制剂良好的应用于难治的原发性及继发性肾病，其疗效及安全性也得到进一步的肯定。同时，仍有更多新型生物制剂正处于临床试验阶段。
总结生物制剂治疗儿童原发性及继发性肾病前景较好，并且是一种安全有效的治疗方法。
引言
儿童肾病综合征是儿科最常见的肾脏疾病之一，发病率仅次于急性肾小球肾炎。根据病因可将其分为3类：原发性肾病、继发性及先天性肾病。年中华医学会儿科学分会肾脏病学组将原发性肾病综合征定义为以大量蛋白尿（50mg·kg-1·d-1）、低蛋白血症（30g/L）、高脂血症（血浆胆固醇5.7mmol/L）和明显水肿为特征的一组综合征，其中前两项为诊断所必需[1]。继发性肾病是指病因明确的肾病综合征，可由免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）、糖尿病、感染（如乙肝病*等）、循环系统疾病、药物中*等引起，其部分临床表现与原发性肾病综合征相同。
无论何种类型的肾病综合征，一经确诊，应根据中华医学会儿科学分会肾脏病学组指出的诊断和治疗指南立即采取有效措施，进行个体化治疗，减轻及避免并发症的发生。目前临床上治疗儿童原发性及继发性肾病首选糖皮质激素，对难治性肾病则联合免疫抑制剂进行治疗。
随着科学技术的不断发展，越来越多的新型免疫抑制剂被开发及应用。生物制剂治疗是一种应用生物大分子进行治疗的方法[2]，包括细胞免疫治疗、基因治疗、细胞靶向治疗等。目前临床较成熟的是生物细胞免疫治疗，且越来越多的受到临床医师的认可，尤其是对肿瘤的治疗效果更佳[3,4]。近年来，生物制剂治疗肾脏疾病成为了临床热点和难点，同时为难治性的原发性及继发性肾病提供了更多有效的治疗方法。
儿童肾脏病的治疗现状
儿童肾病综合征的首选治疗仍以糖皮质激素中、长程疗法为主[5]。年Esherich首次提出免疫反应参与肾脏疾病的发生与发展，20世纪60年代免疫抑制剂开始用于治疗肾病综合征。随着对药物学和临床医学的深入研究，越来越多的免疫抑制剂取得了较好的疗效[6,7]。由于肾病综合征患者的病情严重程度不同，对免疫抑制剂的敏感程度和耐受能力差异较大，目前临床上主要采用个体化的糖皮质激素治疗或者糖皮质激素加免疫抑制剂联合治疗的方案。然而，越来越多的难治性肾病患者表现为频繁复发、激素依赖或激素耐药，而生物制剂治疗既能达到免疫抑制的效果，又能最大程度地减少药物不良反应，为儿童肾病的治疗提供了新的方法和选择。
生物制剂的分类[8]
抗体类
多克隆抗淋巴细胞抗体抗淋巴细胞球蛋白（ALG）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。
单克隆抗体抗CD3单克隆抗体（如鼠源性CD3单抗OKT3）、抗CD4单克隆抗体（如OKT4）、抗CD20单克隆抗体（如利妥昔单抗）、抗CD25单克隆抗体（如巴利昔单抗、达珠单抗）、抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）单克隆抗体（如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）、抗淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）单克隆抗体、抗细胞间黏附分子1（ICAM-1）单克隆抗体、抗表皮生长因子受体（EGF-R）单克隆抗体（如西妥昔单抗）、抗血管内皮细胞生长因子（VEGF）单克隆抗体（如贝伐单抗）、抗整合素受体抗体（如那他珠单抗）、抗人类表皮生长因子受体2（HER-2）单克隆抗体（如曲妥珠单抗）、抗免疫球蛋白E（Ig-E）单克隆抗体（如奥马珠单抗）、抗Tac单克隆抗体（如达利珠单抗）。
融合蛋白质
球蛋白类细胞*T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白（CTLA4-Ig）、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）。
*素类白细胞介素2（IL-2）*素融合蛋白。
细胞因子及其受体
IL-2、IL-4、IL-10、IL-11、干扰素（IFN）-α、IFN-γ及其受体等。
原发性肾病的生物治疗
抗CD20单克隆抗体
作用机制利妥昔单抗于年被批准用于治疗肿瘤的抗CD20人-鼠嵌合型单克隆抗体，CD20在B细胞中呈高表达，利妥昔单抗与相应抗原结合后可以抑制B细胞的增殖和分化，最后致其凋亡[9]。利妥昔单抗清除B淋巴细胞的机制包括[10]：①补体依赖的细胞*性效应（