研究方法
该研究纳入了新诊断，未经过治疗的成人（≥18岁）DLBCL患者。纳入患者的ECOG评分为0-2分，国际预后指数（IPI）2-5分。具有严重全身症状的患者允许在研究开始前接受不超过每天1mg/kg的泼尼松治疗。所有患者在研究开始前需接受病理检查确认CD20抗原表达，同时排除原发性纵膈大B细胞淋巴瘤患者。研究纳入的患者按1:1比例随机分配接受六个疗程的R-CHOP方案（第1天：静脉注射利妥昔单抗mg/m2、环磷酰胺mg/m2、阿霉素50mg/m2、长春新碱1.4mg/m2；第1-5天，每天口服强的松mg/m2；每个疗程21天）或R2CHOP方案（在R-CHOP21化疗方案的基础上，每个周期的第1-10天每天接受25mg来那度胺）治疗。所有患者均接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗，接受来那度胺治疗的患者每天接受mg阿司匹林预防血栓栓塞。无法服用阿司匹林、已形成血栓、存在肺栓塞病史的患者需接受全面抗凝治疗。所有患者根据实际情况接受止吐、预防肿瘤溶解综合征或其他支持治疗。该研究的主要终点为无进展生存期（PFS），PFS定义为自随机分配起发生的疾病进展或死亡。研究结果
自年8月至年7月期间，研究共纳入名患者参与随机分配。其中12例患者因放弃参加研究（n=5）、未满足入组需求（n=5）、需要接受紧急治疗（n=1）和死亡（n=1）未能接受治疗。接受治疗的例患者中57例患者病理检查显示不符合疗效评估资格，对剩余例患者（R2CHOP组例患者，R-CHOP组例患者）进行了疗效分析（如下图）。两组患者的基线特征平衡（如下图），患者中位年龄为66岁（范围：24-92岁）。大部分患者具有较高的疾病风险：96%的患者患有III-IV期DLBCL，24%的患者IPI评分达到4或5分。例患者例（52%）患者为GCB型DLBCL，94例（40%）患者为ABC型DLBCL，1例患者分子分型无法分类，46例患者的疾病分子分型无法通过GEP评估。研究中两组的ABC型DLBCL患者的基线特征平衡。所有患者平均诊断后21天开始接受治疗（R-CHOP组为21天，R-CHOP组为19天），仅有22%的患者在诊断后≥31天开始接受治疗。中位随访3.0年时，R-CHOP组的ORR为92%，CR率为68%；R2CHOP组的ORR为97%（P=0.06），CR率为73%（P=0.43）。与R-CHOP方案相比，R2CHOP方案可使DLBCL患者的疾病进展和死亡风险降低34%（HR：0.66；95%CI：0.43-1.01；单侧P=0.03）。两组的1年PFS率为84%和73%；2年PFS率为76%和69%；3年PFS率为73%和62%。两组的3年OS率分别为83%和75%（单侧P=0.05）（如下图）。亚组分析显示，无论是ABC型DLBCL患者（HR：0.64；95%CI：0.31-1.29；单侧P=0.01）还是GCB型DLBCL患者（95%CI：0.43-1.59），R2CHOP方案均为患者带来获益（如下图）。研究中出现的不良事件（AE）与之前R-CHOP相关研究中的不良事件基本相同。R2CHOP组和R-CHOP组中发生率差距较大的≥3级AE包括腹泻（6%vs1%；P=0.）、贫血（29%vs20%；P=0.03）、粒细胞减少性发热（25%vs14%；P=0.）、血小板减少症（34%vs13%；P=0.）和电解质异常（5%vs2%；P=0.06）（如下图）。86%的患者完成了预期的6个疗程R2CHOP方案治疗，85%的患者完成了预期的6个疗程R-CHOP方案治疗。R2CHOP组中12例（8%）患者因不良反应停止治疗（7例患者停用来那度胺，5例患者停用R2CHOP方案），R-CHOP组中4例（3%）患者因不良反应停止治疗（4例患者停用R-CHOP方案）。研究中共出现9例治疗相关死亡，其中R2CHOP组2例（肺部感染，n=2），R-CHOP组7例（肺部感染，n=1；败血症和粒细胞减少性发热，n=5；成人呼吸窘迫综合征，n=1）。目前已有19例患者出现继发性肿瘤，其中R2CHOP组12例，R-CHOP组7例。研究结论
R-CHOP方案的基础上联合来那度胺可显著改善新诊断DLBCL患者（包括ABC型DLBCL患者）的预后。参考文献
G.Nowakowski,H.Fangxin,D.Scott,W.Macon,etal.AdditionofLenalidomidetoR-CHOPImprovesOut