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B,具有抗凝血和降血压活性的多靶点蛇*蛋白研究.docx
B，生物体系外磷脂细胞信号转导机能的多元超分子体系研究.pdf
B07，制备两种分别具有细胞膜重建和体内抗凝功能的血栓调节蛋白衍生物.pdf
C,RcsD进化改变Rcs磷酸中继系统调控通路的研究，密码tqCEcI.pdf
C,Rs-TCS关联调控棒状链霉菌克拉维酸（烷）代谢途径的分子机制研究，密码tqCEcI.pdf
C,Sty1-Oxs1信号途径调控氧化应激的机制研究，密码tqCEcI.pdf
C,草酸青霉纤维素酶转录激活因子ClrB功能结构域的解析和优化，密码tqCEcI.pdf
C,DNA修复蛋白Mre11和Sae2对酿酒酵母基因组编辑的影响及机制研究，密码tqCEcI.pdf
C，谷氨酸棒杆菌高产L-瓜氨酸的分子机制及系统代谢工程改造研究，密码tqCEcI.pdf
C，基于阵列介电捕获的微生物单细胞高通量拉曼流式分选方法学.pdf
C,蛋白修饰影响嗜水气单胞菌耐药功能及其作用机理研究(密码vj2nNB).pdf
C,绿脓杆菌抑制抗菌肽HIPPAP感染烧伤伤口的分子机制研究.pdf
C，SFTS布尼亚病*转录调控元件的鉴定及功能研究.pdf
C，双酚A影响稀有鮈鲫卵巢发育的生态*理基因组学研究.pdf
C，铜绿假单胞菌MexXY-OprM多药外排系统的装配方式和通道开放机制研究.doc
C，陷阱CTCF激发KCNQ1印迹转换的染色体构象调控机制.pdf
C青年，RNA5mC甲基转移酶复合物的鉴定和功能研究正式版.pdf
C，纳秒电脉冲跨膜损伤铂耐药肿瘤细胞核质效应研究.pdf
C，人肝癌细胞诱导表达ACAT2介导分泌的亚型脂蛋白，密码VaDKKj.pdf
C，秀丽隐杆线虫持久幼虫的脂质分子基础：在进入、维持和退出持久幼虫期间，膜动态调节脂质代谢的生理意义，密码VaDKKj.pdf
C，蛋白琥珀酰新修饰的调控网络及其调控酶特异性底物的系统分析和功能研究.pdf
C,脑梗死周围组织pH改变和pH敏感PEG-尿激酶纳米凝胶对脑梗死作用机制的研究.doc
C,肺炎克雷伯菌*力调控子CRP的功能研究.pdf
C，核酸酶MutL介导铜绿假单胞菌基因组大片段丢失从而耐受噬菌体的机制研究.pdf
C,抗癌药物sorafenib下调AIB1的分子机制及其生物学效应.doc
C，人毛囊真皮乳头细胞的体外分化与毛囊重建.pdf
C，利用Salinomycin研究肿瘤细胞自噬的分子机制.PDF
C，生长因子受体结合蛋白2及其相关信号影响细胞自噬和凋亡的机理研究.pdf
C，肝X受体调控胰岛β细胞SKP2信号通路的分子机制.pdf
C，结核特异性记忆CD4+T细胞表观遗传调控的研究.doc
C，从NOD样受体家族（NLRs）探讨三种不同性质葡萄膜炎发病机制的异质性.pdf
C,Beclin1介导的细胞自噬在肝脏免疫耐受中的作用机制研究.doc
C，青年，褪黑素调控Th17细胞在强直性脊柱炎发病机制中的作用研究.doc
C，D39三角缺陷菌株粘膜接种对肺炎链球菌感染的保护作用及机制研究.pdf
C，肺炎链球菌疫苗D39△CPS-TA引起的Th17型免疫应答机制研究.doc
C，PTPN22基因变异及其调控信号通路在中国汉族人类风湿关节炎患者中的研究.pdf
C,REGγ基因敲除致小鼠类精神分裂症及其分子机制的研究.pdf
C，离子互补型纳米自组装短肽与水难溶性药物的相互作用和控释研究-国基申请报告正文.pdf
C，多肽修饰温敏型水凝胶复合携TGF--β1的脂肪间充质干细胞修复兔椎间盘软骨终板退变.pdf
C,细胞外囊泡在间充质干细胞内皮细胞共培养成血管化中的调控机制研究.pdf
C，骨髓间充质干细胞界面行为的microRNA机理研究.docx
C.HO-1在15-LO调控的缺氧肺动脉高压中的作用及机制研究.pdf
C,年青年基金-利用斑马鱼模型研究Ahal调控肌小节组装的机制.pdf
C,跑步训练对老年大脑白质毛细血管的作用及机制研究.pdf
C,多种泛素化连接酶在肾脏间充质细胞分化中的不同作用机理.pdf
C，细胞周期调控基因Speedy，Ringo在雄性生殖系统中的作用研究.pdf
C，国基-种公猪精液蛋白组高通量iTRAQ检测及其繁殖性能调控机制研究.pdf
C，xist基因干扰对猪核移植克隆胚胎发育的调控机理研究.pdf
C，猪胚胎玻璃化冷冻保存对其细胞凋亡模式和基因表达的影响.pdf
C，N-糖基化提高第11家族木聚糖酶催化效率的分子机理研究，密码w87amO.pdf
C，青年,DDX1在猪传染性胃肠炎病*非结构蛋白nsp14激活NF-κB信号通路中的作用机制.pdf
C,弓形虫TCTP介导宿主炎性反应的分子机制研究.pdf
C，隆朋经神经细胞信号转导通路对基因转录调控的麻醉机制研究.doc
C,Calcimycin（A）构造单元－苯并噁唑环生物合成机理研究及其组合生物合成，密码tqCEcI.pdf
C,毕赤巴斯德酵母中乙酰辅酶A代谢调控,密码tqCEcI.pdf
C，非天然甲醇同化新途径的构建与适配机制研究，密码tqCEcI.pdf
C，集核酸纯化、多病原体LAMP反应及在线检测为一体的床旁检测芯片研制.pdf
G,农村育龄妇女宫内节育器放置技术服务全面质量管理多维评价及路径研究.doc
医学部(H)
H,IL-IF7b在结核分枝杆菌感染致病过程中的作用机制研究.doc
H,新烯酰辅酶A水合酶异构酶家族在致病铜绿假单胞菌群体感应信号分子合成中的分子机制,密码IwFl00.pdf
H,转录因子EB的SUMO化修饰调控气道上皮细胞溶酶体生成始动Th2应答的作用机制研究.pdf
H，MFG-E8介导的凋亡清除在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病中的作用.pdf
H,肺动脉高压细胞治疗研究中内皮祖细胞性别对疗效的影响及其机制.doc
H，c-Src对钾通道TASK-1介导的缺氧性肺血管收缩反应调控机制研究.doc
H,间充质干细胞外泌体促进巨噬细胞分泌IL-27治疗干燥综合征间质性肺疾病作用机制.pdf
H,内皮细胞中pγPI3K介导骨髓祖细胞对肺损伤修复作用及机制研究，密码IwFl00.pdf
H.MSC旁分泌VEGFHGF对ALI肺微血管内皮通透性的作用和机制研究.pdf
H，MSC抑制ALI过度炎症反应的新机制--wntb-catenin信号途径活化诱导调节性DC.pdf
HTim-3,galectin-9信号通路介导肺移植术后急性排斥反应的作用及机制.pdf
H,组蛋白乙酰化修饰介导MSC免疫抑制在闭塞性细支气管炎中的调控作用.doc
H,S1PR2调节HIF-1alpha和eNOS通路在心梗后心室重构中的作用及机制研究.pdf
H,C反应蛋白诱导内皮微颗粒损伤血管内皮功能的作用及机制研究.doc
H,SENP1调控巨噬细胞活性在心肌梗死修复中的作用及机制.pdf
H,SIRT3介导的内皮间充质化在高血压肾纤维化中的作用机制研究，密码pAMpqp.pdf
H,内质网应激在介导缺血心肌和内皮损伤中的作用及分子机制.doc
H,心肌成纤维细胞干细胞特性及心肌分化的分子机制研究.pdf
H，FATCD36在体外循环缺血再灌注心肌胰岛素抵抗发生机制中的作用.doc
H，心脏干细胞CD9Rac-1号和SDF1CXCR4信号之间的协同作用及其对细胞迁移的影响.pdf
H，脂联素通过自噬通路调控高血压血管重塑的分子机制研究.pdf
H，钙敏感受体在大鼠缺氧性肺动脉收缩和血管重构中的作用和分子机制.pdf
HVEGFA剂量效应调控TGF-b,smad3信号在先天性左室流出道梗阻中的发病机制研究.pdf
H,SHC介导的胰岛信号通路与先天性心脏病的相关性研究.pdf
H，面上，ACVRL1：一个新的先天性肺静脉异位引流候选基因的识别及鉴定.pdf
H，Nav1.5的0-GlcNAc修饰及其在糖尿病心肌病所致心律失常中的作用及机制研究.pdf
H，β2-AR调控IKr的机制及其在慢性心衰室性心律失常发生中的作用.doc
H精胺通过诱导自噬减轻心肌无复流机理的研究.pdf
H,NF-κB信号通路在老龄心肌缺血再灌注损伤中的作用机制及其靶向干预研究.pdf
H,LincRNA-p21通过p21及p53通路调控细胞增殖与凋亡参与动脉粥样硬化的分子机制.pdf
H,外源性多胺恢复老龄大鼠心肌缺血预适应保护作用的机制研究.pdf
H,精胺通过诱导自噬减轻心肌无复流机理的研究(2).pdf
H,血糖异常对心肌梗死大鼠内质网应激介导心肌细胞凋亡的作用和机制研究.pdf
H，核受体RXRα调控自噬相关p62TRAF6炎症信号通路参与易损斑块形成的分子机制研究密码：JEL1A2.pdf
H,脂联素在自身免疫性心肌炎中的抗炎效应及相关机制实验研究.pdf
H，面上B细胞及其分泌的细胞因子在小鼠病*性心肌炎心肌损伤中的作用及其机制.pdf
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H,内质网应激介导的鸟氨酸脱羧酶-多胺通路在心肌肥厚中的作用和分子机制.pdf
H,异柠檬酸脱氢酶2乙酰化修饰介导的能量代谢在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制研究,密码4YWL52.pdf
H，Sestrin1调控心肌肥厚与心肌纤维化的机制研究.doc
H，高表达肌浆网钙离子ATP酶在心力衰竭中的保护机制的研究.doc
H,以CD11b+VEGFR-3+单核细胞为靶点干预慢性高盐摄入诱导的高血压性左心室重塑进程，密码pAMpqp.pdf
H,SR-A1介导的巨噬细胞活性改变在肥胖诱导的高血压中的作用及其机制研究-pAMpqp.pdf
H,TSPO通过VDAC1NF-κB途径对肾脏AT1受体的调控在高血压发生中的作用研究-密码pAMpqp.pdf
H,基于环境因素影响的生物钟基因调节血压昼夜节律的机制研究-密码pAMpqp.pdf
H,敲除TRPC6促进肾集合管钠重吸收致盐敏感高血压的机制，密码pAMpqp.pdf
H,钙敏感受体在OX-LDL活化巨噬细胞功能中作用及其机制研究.pdf
H，Adropin内源性缺失及外源性干预对动脉粥样硬化的影响及机制研究，密码HmzZtI.pdf
H，CGRP对于血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞氧化应激的作用和信号调控机制.pdf
H，NR4A1调控Smad15-Smad4-β-catenin在易损斑块血管新生中的作用和机制.pdf
H，Period2基因在光浴稳定动脉粥样硬化斑块中的作用及机制研究.pdf
H，巨噬细胞CGI-58在动脉粥样硬化发生发展中的作用与机制研究，密码：VaDKKj.pdf
H，炎症诱导血管内皮细胞中BACE1水解ST6Gal-1调节VE-Cadherin的唾液酸化与功能.pdf
H，肠道细菌AKK通过上调2-AG调控血管周围脂肪组织炎症抑制动脉粥样硬化的机制研究.pdf
H，花生四烯酸细胞色素P表氧化物酶基因CYP2C8及代谢通路抑制剂对动脉粥样硬化的保护机制.pdf
H，调控动脉粥样硬化斑块稳定性的新靶点：AMPKmTORC1ULK12信号通路介导的适度自噬密码：JEL1A2.pdf
H，高尿酸血症诱导血管钙化的机制研究，密码HmzZtI.pdf
H,面上腹主动脉瘤腔内治疗(EVAR)术后II型内漏对瘤壁负荷-结构及其支架稳定性研究..pdf
HMac-1介导的HuR转录及转录后调控在巨噬细胞VEGF释放中的作用机制研讨.pdf
H,面上TSP-4调控血管平滑肌细胞STAT4-circANRILmiR-30b-3p信号轴参与下肢动脉再狭窄发生的机制研究.pdf
H_钙敏感受体调控内源性H2S抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的研究.pdf
H.解偶联蛋白2在高盐饮食致血管重构中的作用及其分子机制.pdf
H02，重大心血管疾病防治基础及其转化医学研究.pdf
H03,炎症应激致脂肪酸在肝脏异常转运--脂肪肝形成的新机制.pdf
H,TLRs信号负性调控因子SIGIRR对重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍的作用及机制.pdf
H，孕期MVAD通过TLRs影响仔鼠肠道屏障功能的机制研究及干预效果探讨.pdf
H,基于Cx43介导的Ca2+瞬变探讨ω-3多不饱和脂肪酸对术后肠麻痹的调控及机制研究.doc
H,溃疡性结肠炎中lncRNAs的筛选、鉴定及其与miRNAs关系研究.pdf
H，LILRA3对炎症性肠病肠黏膜内巨噬细胞激活的作用及机制研究，密码12G5zN.pdf
H，面上，DC-SIGNTLR4串话调控NLRP3与胃上皮细胞转分化后DC样细胞功能研究.pdf
H，蓝莓联合益生菌通过SIRT1介导的分子通路对脂肪性肝病肝细胞凋亡及细胞周期的作用机制.pdf
H,胆汁酸膜受体TGR5（Gpbar1）miRNA信号轴在肝损伤中的作用机理研究.pdf
H.骨髓间充质干细胞抑制急性肝功能衰竭血清诱导的肝细胞上皮间质转化的作用机制研究.pdf
H，Notch信号通路在胎肝干祖细胞自我更新和分化中的调控作用及其分子机制研究.doc
H，Beclin1调控的自噬在急性胰腺炎发病中的作用及机制研究.pdf
H，自主神经兴奋性调节对重症急性胰腺炎早期炎症反应和器官功能的影响.doc
H，抑制Kupffer细胞RIP表达诱导内*素耐受减轻肝移植缺血再灌注损伤的实验研究.pdf
H,E2ERα通过ElncRNA2调控c-myc影响卵巢ERα(+)上皮细胞增殖的分子机制.pdf
H，低雌激素经5-羟色胺通路致体温调节中枢功能紊乱的机制.doc
H，围绝经期和绝经后妇女高FSH水平引发的血管功能紊乱及其肾上腺介导的发病机制研究.doc
H，转录因子阴阳1在多囊卵巢综合征患者性激素合成中的调节作用研究.pdf
H，RON介导的上皮-间质转换在子宫内膜异位症发生发展中的作用机制研究.doc
H，从TregTh17平衡与IL23IL17轴探讨母胎免疫调节的分子机制研究.pdf
H,一种基于高通量测序染色体微缺失-微重复检测胎儿畸形的遗传研究.pdf
H,基于高通路测序的染色体微缺失微重复产前诊断新技术研究.pdf
H，HLA-G通过EPAS1低氧反应通路参与高原低氧环境下子痫前期发病机制研究.pdf
H，PPARrNF-KB信号通路在妊娠期肝内胆汁淤积症发病中的作用及机制研究.pdf
H，多价精子抗原嵌合肽免疫节育疫苗的研究.doc
H，CDK2的剪切体在精子发育不良中的作用机制.docx
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H,HIF-1αRAB22A通路调控生成保护性细胞外微囊远程预缺血保护肾脏缺血再灌注损伤的新机制.doc
H,ROS介导的内质网应激-自噬反应在肾内草酸钙晶体形成中的作用机制及阿托伐他汀抑.pdf
H，HMGB1调控高钙尿相关炎症反应和肾乳头组织细胞成骨分化的研究.pdf
H，肾钙化斑中磷酸钙介导草酸钙晶体形成的巨噬细胞调控机理.pdf
H,PPARa激动剂非诺贝特通过FGF21上调Nrf2信号通路保护糖尿病肾病的研究.pdf
H，抑制自噬-溶酶体通路对狼疮性肾炎状态下肾小管损伤及抗损伤能力的影响.pdf
H,国青，内皮素受体下调介导的配体调控机制在移植肾损伤保护中的作用.pdf
H,FractalkineCX3CR1信号通路调控良性前列腺增生组织炎症发生与细胞增殖的机制研究.doc
H,面上组织炎症相关T淋巴细胞亚群在调控良性前列腺增生信号网络中的作用及机制研究.pdf
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H,Toll样受体信号转导通路在良性前列腺增生症组织炎症发生与发展中的作用机制研究.pdf
H,组织激肽释放酶1对良性前列腺增生调控及靶向治疗的机制研究.pdf
H,茶多酚EGCG调控肠道厚壁菌抑制IGF-1在抗前列腺增生中的作用及机制研究密码tcw0qz.pdf
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H，NR2B基因组蛋白乙酰化调控与酒依赖及戒断的关系研究.pdf
H,转录因子Pit-1磷酸化及其调控机制在垂体瘤发生发展中的作用研究.pdf
H,T细胞对非适应性宿主抗血吸虫病的作用.pdf
H,MSC通过抑制lipocalin2调控巨噬细胞表型与功能治疗SLE的机制研究.pdf
H，p55PIK对LPS应答的调节及其分子机制.doc
H，IgG免疫复合物交联Fcgamma受体介导肥大细胞凋亡在过敏原特异性免疫疗法机制中的作用.pdf
H,NONHSAT.1通过调控TLR7影响SLEDCs表型及功能的机制研究.pdf
H，经血源性子宫内膜干细胞对中枢神经系统自体免疫疾病的治疗和机制研.pdf
H，WAS蛋白缺陷对T细胞记忆形成的影响.pdf
H,系统性红斑狼疮相关的一个新基因CD40CD信号通路分子表达调控的分子机制研究.doc
H，血管生成素的基因多态性与银屑病的关系及其作用机制的研究.doc
H3,长链非编码RNANeST调控非节段型白癜风CD8+CTLs细胞IFN-γ通路活化的机制研究.pdf
H3，UVB对系统性红斑狼疮自噬的影响及miR-b在此过程中的作用和机制的研究.doc
H3，氧化应激下TRPM2介导白癜风黑素细胞免疫损伤的机制研究.pdf
H3，组织定居Langerhans细胞在银屑病中的负向免疫调控作用及机制研究.pdf
H3，银屑病血浆外泌体通过泛素化修饰调控Th17细胞分化的作用及分子机制.pdf
H7，人毛囊外根鞘无色素性黑素细胞重编程产生多潜能干细胞的研究.doc
H，面上SIRT1,miR-调控的细胞自噬对糖尿病角膜神经的保护机制.pdf
H，SIRT1,miR-调控的细胞自噬对糖尿病角膜神经的保护机制(1).pdf
H,中国汉族人Behcet病致病基因的鉴定及功能研究.pdf
H-重大国合，从IL-37探讨葡萄膜炎发病机制的异质性、预防和治疗.pdf
H,一种眼压可控可逆的高眼压猴眼模型的建立及其在靶眼压设置研究中的应用.pdf
H,小窝蛋白脂筏通路在原发性开角型青光眼中的作用和机制研究.pdf
H,色素性青光眼的分子遗传学研究.pdf
H，面上-从内质网应激途径探讨羟喜树碱诱导人Tenon‘s囊成纤维细胞凋亡的机制-重要.PDF
H,ANGPTL3通路在糖尿病视网膜病变发病中的作用.doc
H,间充质干细胞对视网膜新生血管的影响和机制研究.pdf
H，面上，基于EZH2调节的NLRP3炎症小体通路研究尿酸在糖尿病视网膜病变发病中.pdf
H,喉部分切除术后声带张力修复对发声生理影响的实验研究.pdf
H2,人脂肪干细胞仿生纳米囊泡用于骨质疏松的靶向治疗研究.pdf
H4,原花青素通过FoxOWnt促进人牙髓干细胞氧化应激修复的研究.pdf
H5,年面上Caspase-11裂解Gasderminnbsp;D促细胞焦亡对牙龈卟啉单胞菌致慢性牙周炎发生发展的分子机制研究，密码ZmoD7i.pdf
H6,SHH通路抑制剂对牙源性角化囊性瘤病变细胞体外生长干预影响的研究密码aNqOmo.pdf
H6，ATF4介导的M-CSF，M-CSFR信号通路在血管瘤发生发展中的作用及分子机制研究-aNqOmo.pdf
H6，普萘洛尔等纳米制剂治疗血管瘤的作用及机制研究.pdf
H8，SIRT1对氧化还原状态调控在BMSCs参与种植体骨整合中的作用机制研究.pdf
H,PI3KAKTmTOR信号通路过度激活导致淋巴管畸形的机制研究.pdf
H，ROS在调控心肌衰老过程中Beclin1-Vps34复合体功能和自噬流的机制研究.doc
H,年-PINK1Parkin介导的线粒体自噬在氢气治疗脓*症肺损伤中的作用机制研究.pdf
H,年-Toll-样受体5在ARDS过程中对肺脏损伤与重构的作用及机制研究.pdf
H-胆汁外引流_调控失血性休克大鼠_肠-肝-肺_内血红素加氧酶-1表达的实验研究.3.pdf
H，HMGB1介导的血脑屏障损伤在机械通气致“肺-脑”损伤中的作用及机制研究.pdf
H，GEF-H1RhoA信号通路在肝素结合蛋白诱导严重烧伤早期血管内皮细胞损伤中的作用.doc
H，GEF-H1介导TLR4信号通路在内*素损伤血管内皮细胞中的作用.pdf
H，Tec非受体型激酶在脓*症全身炎症反应中的作用与机制.pdf
H，高表达Syndecan-1外泌体修复LPS介导的血管内皮细胞屏障功能损伤的研究.pdf
H,创面愈合不同阶段微环境对人脐带间充质干细胞外泌体组分及生物学效应的影响研究.pdf
H，生长因子糖基化导致糖尿病创面难愈的机制研究.doc
H,内皮细胞A2A受体靶向介导游离皮瓣缺血后处理内源性抗凋亡机制研究.doc
H，骨髓基质干细胞体外构建耳廓形态软骨.pdf
H,年-基于多组学数据整合探讨机械通气相关性肺损伤预警标志物的产生机制.pdf
H,年-基于RhoAROCK通路研究间充质干细胞外泌体-miRNA对急性肺损伤血管内皮通透性的调控作用.pdf
H，Rock2负性调控pVHL稳定HIF-1a表达在脓*症致肝损伤的作用及机制研究.pdf
H，“分域隔离”纳米疫苗抗泛耐药肺炎克雷伯菌的作用机制研究.doc
H，腺相关病*介导SDF-1和VEGF双基因修饰血管内皮祖细胞治疗脓*症的实验研究.doc
H,APE1基因单核苷酸多态性与胃癌易感性及其功能学研究.doc
H,Sp1介导COX-2转录激活影响胰腺癌血管新生的机制.pdf
H,mTOR通路在乙肝病*诱导肝癌中的作用及机制.doc
H,新的胃癌抑制基因GDDR与TFF1特异性结合在胃癌中的作用及机制.pdf
H,组蛋白H2A.Z在神经胶质瘤发生发展中的生物学机制研究.pdf
H,长链非编码RNA在HBV相关肝癌发生过程中调控功能研究.doc
H，14-3-3γ在子宫肌瘤发生发展中的作用和信号传导研究.doc
H，视*酸受体-γ(RARγ)在胆管癌发生发展中的作用及其胞浆转移机制.pdf
H,LncRNA-LOC靶向PCDH20调控葡萄膜黑色素瘤侵袭转移的作用机制研究.docx
H,MHC区域基因在食管癌变中的作用机制研究.pdf
H,PTTG1基因在大肠癌中的表达及其临床意义.doc
H,基于单细胞转录组的膀胱癌干细胞新标志物鉴定及“干性”分子机制研究.pdf
H，Dicer在慢性乙型病*性肝炎恶性转化过程中的作用.doc
H，ZBP-89调节HDAC3和DNMT1在调控BCL2家族参与的线粒体凋亡通路机制（年面上）.pdf
H,B7-H4对牙龈卟啉单胞菌感染食管癌小鼠免疫应答的调控作用.pdf
H抑癌基因FBW7泛素化修饰调控ALDOA浆核分布影响胰腺癌侵袭转移的机制研究.pdf
H,FoxM1-Smad4正反馈信号环路在胰腺癌进展中的作用及机制研究6UXrAl.pdf
H,miR-c促进肿瘤寡灶型转移向多灶型转移演进的机制研究.pdf
H,PCDH1通过NF-kB途径促进胰腺癌发生发展的机制研究6UXrAl.pdf
H,PPP3CB下调Sp1转录活性抑制胰腺癌侵袭转移的机制研究6UXrAl.pdf
H,TrkB介导胰腺癌转移性干细胞大聚集体形成及转移机制的研究.pdf
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H,蛋白因子网络在EMT所介导的前列腺癌耐药机制中的作用.pdf
H，Cavin对Caveolin-1时相特异性的调控及与胰腺癌恶性潜能的相关性研究.pdf
H，PGE2通过EP1-Snail信号转导通路增强肝癌细胞侵袭性的分子机制研究.pdf
H，基质硬度通过PGK1介导的糖酵解Arp23依赖的肌动蛋白聚合调控结直肠癌侵袭和转移的分子机制.pdf
H，外泌体DNAJB11参与调控胰腺癌侵袭转移的分子机制研究6UXrAl.pdf
H，手术诱导单核样髓系抑制细胞来源外泌体促肿瘤转移及其机制研究.pdf
H，肿瘤干细胞自噬性死亡中趋化因子受体CXCR4的调控及干预机制研究.pdf
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H，膀胱癌患者尿液exosome中潜在肿瘤标志物研究.pdf
H核受体LRH-1参与肝癌细胞对奥沙利铂耐药过程中的分子机制研究.pdf
H,SFRPs家族基因甲基化在人肺腺癌多药耐药表型形成中的作用及其机制研究.pdf
H,大豆异*酮调控miRNA治疗吉西他滨耐药的胰腺癌机制研究.pdf
H，面上，ROS代谢通路相关代谢酶表达及其基因遗传变异与胃癌耐药的关联研究及机制探讨.pdf
H，DVL在热休克蛋白介导的肿瘤化疗耐药中的关键作用及其对策（张）.pdf
H，p53-PCDH17轴在结直肠癌细胞对5-FU化疗敏感性中的调控作用及其分子机制研究.pdf
H，白藜芦醇诱导人肺癌A细胞PML蛋白自噬性降解的机制研究.pdf
H，降低eEF1A1调控肝癌细胞ISG化增强其化疗敏感性的机制研究.doc
H，端粒酶抑制剂-imetelstat对食管鳞癌放射增敏及机制的实验研究.pdf
H适配子介导的靶向多药耐药结肠癌细胞的新型“绿色”共递系统的建立及疗效评估.pdf
H,IGF2基因组印迹介导结直肠癌的靶向治疗作用及其机制.pdf
H，年青年：双链嵌合microRNA用于治疗肝细胞癌的研究.pdf
H，CIT基因作为西妥昔协同作用靶标对结直肠癌发生发展的作用机制研究.pdf
H，GPCR48在大肠癌转移过程中的生物学功能研究.doc
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H，重组人颗粒溶素坡缕石免疫磁性纳米粒靶向治疗胃癌的研究.pdf
H,Notch1通路在吸烟诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程中对survivin表达的调控机制及其干预研究.doc
H，APE1调控线粒体自噬介导非小细胞肺癌铂类耐药及其分子机制的研究.pdf
H，MTA1基因调节microRNA表达在肺癌侵袭转移中的作用及机制研究.pdf
H，PRDM14基因及其甲基化对非小细胞肺癌转移的调控机制研究.pdf
H，Syt促进肺腺癌的发生、发展及其分子机制.docx
H，外泌体miR-b通过肿瘤细胞间的通讯调控肺腺癌侵袭转移的作用及机制研究.pdf
H，肺癌细胞蜕变成肺癌内皮细胞穿过血管屏障进入血道循环（年国青）.pdf
HDLBCL中miR-27b介导组蛋白去乙酰化酶调控MET信号通路的作用及其机制探讨.pdf
H,MC3-Ag,Txl-2与小G蛋白家族分子Ran相互作用介导结肠癌转移的机制研究.doc
H,ClassIHDACs介导的DNA损伤修复和转录重编程在肝癌发生中的作用研究.pdf
H,FZD4介导G蛋白调控肝癌免疫微环境的机制研究.pdf
H,Giα3促进PGE2介导的Hippo通路失活在肝癌发生及免疫抑制中的机制研究.pdf
H,GSK3-FoxO1-轴在食管癌细胞中的核心调控作用.doc
H,LncRNAGSTM3TV2SOX9通路促进血管生成拟态诱导胰腺癌化疗耐药的机制研究.pdf
H,MiR-17-92基因簇启动子区SNPs及拷贝数变异与结直肠癌发病.pdf
H,rs变异调控KITLG通路在胰腺癌发生发展中功能和分子机制研究6UXrAl.pdf
H,Smurf-Hedgehog调控非酒精性脂肪肝病发生和恶化的分子机制.pdf
H,YAP在胰腺癌发生发展中功能及TRAF6对YAP调控作用的研究.pdf
H,旁分泌SHh-Gremlin1信号参与胰腺癌肿瘤-间质交互作用并诱导免疫抑制肿瘤微环境的形成,6UXrAl.pdf
H,糖酵解在巨噬细胞促肿瘤进展过程中的作用机制研究.pdf
H，17年青年，NFYBE2F1ChK1通路在结直肠癌对奥沙利铂耐药过程中的作用机制研究.pdf
H，Cortactin及相关肌动蛋白装配在大肠癌休眠，增殖转换中的作用研究.pdf
H，E3泛素链接酶MKRN1在结直肠癌发生中的作用机制研究.pdf
H，FoxD3调控DNAJB1在肝癌浸润转移和细胞分化中的作用及其机制（年面上）.pdf
H，HIF-1调控Galectin-1与S1PR1-STAT3信号轴对话并诱导胃癌特异性肝转移的机制研究.pdf
H，MTR4调控肝细胞癌糖酵解的机制研究.pdf
H，SIRT6调控Bax凋亡信号通路促进肝癌形成的作用机制研究.pdf
H，ZBP-89抑制缺氧信号通路对肝癌干细胞的影响(年面上）.pdf
H，ZHX2在结肠炎癌变过程中的作用及其分子机制.pdf
H，低氧下白细胞介素-1β在肿瘤相关巨噬细胞介导肝癌上皮间质化中的作用研究.pdf
H，慢病*介导人工microRNA沉默HIF-1α基因联合TACE治疗肝癌的实验研究（年国青）.pdf
H，组蛋白去甲基化酶KDM5B调控USP33表达促进结直肠癌侵袭迁移的机制研.pdf
H，缺氧诱导Hif-3α转录调控RhoCROCK1-LIMK1-CFL1信号通路增强胰腺癌转移（年面上）.pdf
H，长链非编码RNAHNF1A-AS1在胃癌发生发展中的作用及其诊断价值分析.pdf
H，Period2基因调控人胶质瘤细胞凋亡的分子机制研究.doc
H，siRNA沉默ATM基因对人胶质瘤干细胞放射敏感性的影响.pdf
H，TGF-b介导脂肪间充质干细胞可控分泌BMP4抑制胶质母细胞瘤的实验研究.pdf
H，精神分裂症关联基因DISC1在恶性胶质瘤发生发展中的功能和信号通路研究,密码SwmKMN.pdf
H，胚胎干性基因PAX3通过调控Wnt信号通路在神经胶质瘤细胞中发挥癌基因作用的分子机制.pdf
H，胶质瘤中长链非编码RNAnbsp;HOTAIR功能网络的解析及其分子机制的研究.doc
H,ERCC2基因突变导致膀胱癌发生的分子机制.pdf
H,miR--3p在前列腺癌细胞中调节雄激素受体AR3的表达及其功能研究.pdf
H，let-7调控DNA损伤修复因子SMARCAD1影响肾癌化疗敏感性的机制研究.pdf
H，STATAKTNFκB串话调控前列腺癌细胞化疗耐药通路的机制研究.pdf
H，靶向阻断TGF-b，smad通路的效应性T细胞抑制肾癌干细胞增殖转移研究.pdf
H,miR-靶向CUL2调控HPV16E7-pRb途径在宫颈癌发生中的作用.pdf
H,Hippo-YAP信号通路在卵巢癌发生和恶性转移中的作用和机理研究.pdf
H,RANKLOPG介导内膜癌上皮细胞间质化及孕激素的逆转机制.doc
H,雌激素通过PI3KAKT信号转导通路调控HIF-1α表达促进卵巢癌细胞转移的研究.pdf
H，HDAC3协同FoxA1转录激活HE4表达促进卵巢癌细胞侵袭转移的机制研究，密码5RHbzM.pdf
H，IKKbeta-p63途径失调在宫颈癌发生、发展中机制的研究.doc
H，LncRNATANCT1介导的KCa3.1羟基化促进子宫内膜癌转移的功能及机制研究，密码5RHbzM.pdf
H，miR-b调控DNMT1遏制子宫内膜癌恶性进展的机制研究，密码5RHbzM.pdf
H，原钙粘蛋白10对子宫内膜腺样癌发病抑制作用研究.pdf
H，细胞外基质蛋白CTHRC1在HPV型宫颈癌微环境中的调控作用机制.pdf
H，长链非编码RNAHOST2在卵巢癌发生与转移中作用的研究.pdf
H，MYBL2单核苷酸多态性对乳腺癌细胞的增殖作用及机制研究，密码iyHek2.pdf
H，Nestin调控Wntβ-catenin信号通路影响乳腺癌干细胞生物学行为的研究.docx
H，转染乳腺癌相关HPVDNA序列诱导正常乳腺上皮细胞恶性转化的机制研究.pdf
H,DGKZ-ERK12-MYC信号通路在促进骨肉瘤复发转移中的作用机制研究.pdf
H,双层多功能纳米粒子调控肿瘤微环境PH值联合巨噬细胞M1型极化的骨肉瘤协同免疫治疗研究.pdf
H,肺癌及其骨转移瘤靶向纳米放射增敏剂系统的构建和临床.pdf
H,粘附G蛋白偶联受体在肺腺癌骨转移中的功能和分子机制研究,密码mXQnzU.pdf
H,LncRNA和miRNA在喉癌中的作用及其对表观遗传和信号传导的调控.doc
H,PI3KAKT信号通路调控GLUT-1的表达对喉癌放射敏感性的影响及机制研究.docx
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H16，hsa-circRPPH1，hsa-circ调控循环肿瘤干细胞间充质上皮转化促进肝癌转移的机制研究.pdf
H，二甲双胍上调少突胶质细胞自噬水平保护脊髓继发性损伤及机制研究.pdf
H，白介素-10在康复训练促进大鼠脑缺血后神经重塑和功能重建中的作用和分子机制.docx
H,围绝经期妇女急性痛信息处理和认知调控的功能磁共振研究.pdf
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H-载PTX的、具有液气相变能力的纳米超声分子探针靶向显影和治疗卵巢癌的研究.pdf
H-靶向VEGFR2脂质微泡联合聚焦超声定向辐照治疗乏血供型原位胰腺移植瘤的研究的副本.pdf
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标书交换流程
长按
BramVerstocktetal.Newtreatmentoptionsforinflammatoryboweldiseases.JGastroenterol.;53(5):–.
在过去的15年中，抗肿瘤坏死因子（TNF）药物的出现极大地改变了IBD的治疗策略，但其存在的最主要的问题是频发的继发性药物反应丧失。所幸的是目前探索出来的新的治疗方案，部分已经进入临床实践中。在抗细胞因子制剂中，抗-IL12/IL23单克隆抗体（mAb）已经在克罗恩病（CD）中用抗p40单克隆抗体-ustekinumab，进入临床实践。此外，更具选择性的抗IL23药物（抗p19）已经显示出疗效并且正在进一步发展，而抑制IL-17下游的药物，尽管它们在银屑病中具有明显的功效，但是在IBD的临床试验中未见疗效。为了追踪抗粘附分子维多珠单抗的功效，Etrolizumab（抗-β-7整合素）和抗-MadCam单克隆抗体PF-正在开发中。以负责淋巴结T细胞外流的S1P受体为作用靶点的口服抗运输剂ozanimod，也显示出对溃疡性结肠炎（UC）患者的疗效。已在IBD中成功研究了抑制细胞信号传导的口服药物。托法替尼是一种非选择性口服Janus激酶（JAK）抑制剂，对UC患者有效，其他一些具有或多或少选择性的Jak1，2和3抑制剂正在开发用于治疗CD和UC。最后，尽管系统性给予间充质干细胞的最初结果是令人失望的，但脂肪组织衍生的同种异体间充质干细胞，局部注射到肛周瘘管区，能够诱导长期有益效果，该药物已在欧洲获得临床使用资格批准。总之，在IBD中不断寻求新的治疗选择是有必要的，因为医疗需求高，且患者面临的问题尚未解决。
▌抗IL12/IL23制剂
非选择性抗IL12/23单克隆抗体-ustekinumab已经在IBD患者的四个大型II/III期临床试验中进行了测试，并且已被证明在CD中可有效诱导和维持临床缓解。这种治疗方法之前已被批准用于治疗牛皮癣和银屑病关节炎，现在欧洲和美国也批准其用于治疗克罗恩病患者。大型前瞻性队列研究的长期安全性结果是令人放心的，但必须指出，IBD患者仅占该队列的3％，大多数是银屑病或风湿病患者。因此需要大量用于评估ustekinumab诱导和维持治疗对中重度UC受试者的安全性和有效性的III期，随机，双盲，安慰剂对照多中心研究。
目前尚不清楚ustekinumab的药代动力学作用，但队列数据表明内镜下愈合与ustekinumab低谷水平有关，同样在III期计划的事后亚组分析中观察到这一现象。与英夫利昔单抗相比，ustekinumab的免疫原性特征非常有限（通过耐药试验检测，结果显示在UNITI试验中包含的所有名患者中，仅有2.3％的患者产生了针对ustekinumab的自身抗体）。这可以解释为什么免疫调节剂似乎不影响ustekinumab的药代动力学。
尽管已确定了阻断p40的功效和安全性，但尚不清楚其有效性的机制是通过p40直接调节IL12轴，还是与IL12作用相关的在肿瘤免疫监视和宿主防御细胞内病原体中的潜在影响因素。因此，选择性阻断IL23p19可能在功效和安全性方面提供重要的区别（图1）。
图1.IBD的前炎症因子通路
MEDI是完全人IgG2单克隆抗体，其选择性结合p19。最近IIa期诱导研究的结果证实了其在名患有中重度CD且先前抗TNF治疗失败患者中的临床疗效。在第0-4周静脉内使用mgMEDI后，在第8周时，49.2％的患者达到临床效果（基线CDAI评分下降超过或CDAI＜），而安慰剂治疗组患者为26.7％（p=0.）。到第12周，与安慰剂相比，治疗组未观察到不良事件（AE）发生率增加。与MEDI类似，risankizumab强效结合p19并阻止其与IL23R的结合，其用于中重度活动性CD的II期试验结果良好。使用risankizumab选择性阻断IL23p19在获得临床缓解（分别为30.5％和15.4％，p=0.）和临床反应效果（分别为39.0％和20.5％，p=0.）均优于安慰剂。所有纳入患者中有94％的患者之前曾接受过抗TNF治疗，其中约三分之一（30％）患者初次治疗无应答，另外三分之一（28％）患者继发性无应答，反映了这些人群是难治性人群。此外，与安慰剂相比，使用risankizumab的患者内镜缓解率显着增加（分别为17.1％和2.6％，p=0.）。到目前为止，risankizumab显示出了良好的安全性，与安慰剂相比严重的不良事件报告较少。尽管ustekinumab和risankizumab尚未在IBD中进行一对一的比较，但银屑病患者的II期随机试验显示，与ustekinumab相比，risankizumab更具优势。
LY实际上正用于中重度UC患者（NCT）的研究中。在银屑病IIa期试验的第一个阳性结果后，Tildrakizumab可能会在活动性CD中进行研究。最后，guselkumab在最近的银屑病II期试验中显示出良好的疗效，并且正用于IBD患者的早期试验。
靶向IL17（一种由TH17细胞分泌的关键细胞因子和IL23信号传导的下游介质）是合乎逻辑的，因为已报道IL17A和IL17F在病变浸润整个粘膜下层和固有肌层的活动性CD中表达增加。Brodalumab是靶向IL17-受体A（IL17RA）的完全人型抗体，在中重度CD的II期试验中进行了研究。在对来自名计划受试者中的名患者的非盲安全性数据进行独立审查后，该研究被提前终止，表明活动性治疗组的CD恶化不平衡。因CD患者的肠粘膜中IL17AmRNA表达增加，所以Secukinumab作为完全人源化的选择性抗IL17A抗体（图1）被用于CD的研究中。牛皮癣和类风湿性关节炎的I-II期试验显示临床相关反应和斑块状银屑病患者的一对一比较试验显示Secukinumab优于抗p40ustekinumab。然而，一项中重度CD的RCT研究显示阻断IL17A无效，并且Secukinumab甚至可能使具有某种基因型的患者的病情恶化。此外，与安慰剂相比，不良事件的发生率更高，主要是严重感染（粘膜皮肤念珠菌病）。
阻断配体（Secukinumab）或其受体（Brodalumab）导致疾病恶化的事实表明，这不仅仅是巧合，而可能是真正的生物学效应。恶化并非完全出乎意料，因为据称IL17A在临床前小鼠模型中同时显示出保护性和恶化作用。两项随机对照试验均明确指出，阻断IL17/IL17R可能会干扰肠道中IL17的保护功能。
▌抗粘附分子
Vedolizumab一种靶向α4b7整合素的单克隆抗体，其产生肠道选择性作用机制（图2），已被批准用于治疗全世界中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎。Natalizumab是一种非选择性抗α4整合素单克隆抗体，之前已被证明对克罗恩病有效，但仅可用于治疗美国和瑞士的克罗恩病。其他司法管辖区尚未批准该药物的使用，因为它存在潜在致命的病*性脑病，进行性多灶性白质脑病的风险。需要长期治疗的多发性硬化患者的长期风险估计为1/。使用维多珠单抗，在超过72,名暴露患者中目前并未有相关不良事件的报告病例。
Etrolizumab是一种肠道选择性较低的单克隆抗体，靶向β7整合素亚基，因此均为α4β7和αEβ7。这可能潜在地增加其功效，因为aEb7整合素通过与E-钙粘蛋白的结合，负责在患病组织中保留淋巴细胞。另一方面，这种更加广泛的作用机制可能导致肠道选择性丧失，进而引起全身系统的副作用。Etrolizumab被证明在中重度溃疡性结肠炎的IIb期试验中是有效的。mg和mgSC组的缓解率显著优于安慰剂组（10％mg，21％mg，0％安慰剂，p=0.和p=0.）。值得注意的是，在之前已使用过抗TNF药物治疗的患者中，mg和mg剂量的etrolizumab并不比安慰剂更有效。一项大型III期试验目前正在招募患者。
抑制粘膜定居因子的细胞粘附分子1（MadCAM-1），a4b7整合素的配体，也是一种肠道选择性抗粘附分子制剂。抗Mad-CAM-1单克隆抗体，PF-,已在克罗恩病和溃疡性结肠炎中进行了测试，但相较于安慰剂治疗，在疾病临床活跃期尚未显示出显著性改善。
Fingolimod是一种针对S1P受体的口服抗粘附分子，用于多发性硬化患者的临床治疗。S1P与其受体相结合，引导淋巴细胞离开淋巴结，因此干扰这种机制，导致淋巴结中淋巴细胞被禁锢。Ozanimod是一种S1P受体拮抗剂，已在中重度溃疡性结肠炎患者中显示出疗效。Ozanimod1mg，而非0.5mg的较低剂量，显著优于安慰剂（ozanimod1mg16.4％，ozanimod0.5mg13.8％；安慰剂6.2％；p=0.和p=0.14）。在诱导黏膜愈方面，两种剂量均优于安慰剂组。正在开发其他类似的分子来治疗IBD。S1P受体具有全身性感染的风险，包括JC病*诱导的脑感染和缓慢性心律失常，但这种风险可能因不同化合物靶向的S1P受体亚型而异。
图2.抗整合素
▌Janus激酶抑制剂
以双面罗马神Janus命名的Janus激酶（JAK）通过与受体结合在各种细胞因子的信号传导中发挥重要作用，并且总以异二聚体的形式发挥作用。JAK1,2,3和酪氨酸激酶（TYK）2的不同组合参与关键的炎性细胞因子的信号传导。因此，分子对不同JAK亚型的特异性将决定其功效和安全性。非选择性JAK抑制剂托法替尼（Pfizer）在欧洲和世界其他地区被批准用于治疗类风湿性关节炎。此外，在中重度溃疡性结肠炎中，3-15mgBID剂量的托法替尼比安慰剂更有效地诱导临床缓解。两项大型III期试验（Octave1和2）的结果证实了其诱导溃疡性结肠炎缓解的功效，这些试验的维持期结果表明，托法替尼在一年内维持缓解也是有效的。另一方面，托法替尼对克罗恩病未能起到良好的临床疗效。其他化合物，如更多JAK1选择性filgotinib和upadacitinib正被开发用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎。对于中重度克罗恩病患者，Filgotinib比安慰剂更有效地诱导临床缓解和促进粘膜愈合。使用upadacitinb的II期RCT研究也显示出upadacitinb对克罗恩病患者的剂量依赖性的有益结果。JAKinibs与带状疱疹感染增加有关，并可能与其他全身性感染，血清脂质紊乱和贫血有关。正在进行的III期试验可以阐明安全性分析是否由化合物对JAK1,2,3和Tyk2的选择性决定。
▌粪菌移植
用粪便治疗IBD已经尝试了2多年。目前所获得的全部数据均无法控制其准确性。然而，随着对肠道微生物研究的兴趣日益高涨，越来越多的人认为肠道微生物是人类疾病的调节者。使得研究者们开启了在溃疡性结肠炎患者中使用粪便移植的随机对照试验。粪便大部分由微生物群组成，因此产生了相关术语--粪菌移植（FMT）。总体而言，近年来已经进行的4项有关FMT的RCT中，有3项研究在诱导UC患者的临床和/或内镜缓解方面显示出了显著的有益效果。然而，在用于治疗UC和CD时，需要对理想的微生物组组成和FMT条件进行更多的研究，例如给药的模式和强度等。
▌核苷酸类
口服反义小寡核苷酸Mongersen直接抑制SMAD7的翻译。SMAD7是一种关键的抑制蛋白，可下调转化生长因子β（TGF-b）的信号传导。当SMAD7蛋白被抑制时，TGF-b就能够发挥其对粘膜的抗炎作用。首次关于Mongersen的随机对照试验表明，该分子可有效诱导克罗恩病患者的临床缓解。Mongersen在40和毫克的高剂量下连续给药14天，其诱导克罗恩病缓解的效果优于安慰剂。此外，Mongersen对治疗可产生持久的反应性。然而，由于缺乏疗效，一项确认性随机对照试验被过早地停止了，并且对该药物的进一步研究也已停止。
▌间充质干细胞
在间充质干细胞疗法治疗肛周克罗恩病之前，干细胞疗法在IBD中尚未取得成功。Cx，Alofisel（Tigenix/Takeda）已被证明可有效诱导和维持瘘管闭合，目前已将其应用于手术准备连接瘘管轨道。值得注意的是，在该试验中存在高安慰剂效应，可能是由于背景疗法中包括抗TNF治疗和外科手术关闭瘘管通道导致瘘管内孔的闭合。该药物在欧洲获得批准，正在进行第二阶段III期试验。
总结IBD治疗的前景正在迅速扩大。随着更多生物和小分子疗法的出现，患者和临床医生的选择性在增加。新治疗方案的作用机制和感知耐受性的研究将不断推动临床决策的制定。迫切需要进行一对一的比较试验，以帮助患者和临床医生做出准确而重要的选择。
-THEEND-
不一样的消化科
翻译/陈梅红
编辑/叶峰
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