阿霉素(多柔比星,Doxorubicin)、表阿霉素(表柔比星,Epirubicin)和柔红霉素(Daunorubicin)三种蒽环类抗生素,在抗肿瘤的作用机制方面基本相同,但由于药物特性等差异,三种药物的适应症有所区别。
多柔比星抗瘤谱相对最广,可用于乳腺癌、淋巴瘤、白血病、膀胱癌、软组织肉瘤、卵巢癌、小细胞肺癌等肿瘤,表阿霉素可用于胃癌、乳腺癌、白血病及膀胱癌化疗,而柔红霉素使用范围仅限于急性白血病。
01药物用法及用量多柔比星最常用的给药方法为静脉输注,使用剂量一般根据患者体表面积计算,如乳腺癌中最常见的用量为每三周一次,每次给药60mg/㎡,在一些化疗方案中由于合并*性等问题,剂量可能需要调整,多柔比星脂质体的用量则可能在20-50mg/㎡范围波动。此外多柔比星还有动脉内用药、膀胱内灌注等用法,但仅针对特定癌症使用。
表阿霉素的使用方法仅限静脉输注和膀胱内灌注,其中静脉输注的起始剂量原推荐为-mg/㎡,但近年来已调整至60-mg/㎡;柔红霉素的用法为静脉输注或滴注,用量为0.4-1.0mg/kg。
02治疗常见的副作用蒽环类抗生素是导致心脏*性最典型的化疗药物,这一问题随着癌症患者老龄化、乳腺癌等癌症患者治疗进步后预期寿命的延长,近年来进一步突出,其中多柔比星的心脏*性相对较严重,表阿霉素则相对较轻。
既往将蒽环类抗生素导致的心脏*性,按照发病时间划分为急性、早发型(完成化疗1年内)和迟发型(完成化疗1年后)三类,其中急性*性主要表现为影响不大的心律失常和心电图异常改变,但一般很少有临床意义,患者无需因此停止用药。
早发型或迟发型心脏*性出现时,患者可能出现左心室射血分数降低、充血性心力衰竭的症状或体征,即呼吸困难、肺水肿、腹水、胸腔积液、体力活动下降等,其中充血性心力衰竭为最严重的后果,风险随着蒽环类抗生素使用的累积剂量增高而增加[1]。
蒽环类抗生素导致的其它副作用包括:
1.血液学*性,表现为中性粒细胞、血小板减少和贫血,患者还可能继发发热、感染等相关症状,但血液学*性一般为可逆性的,严重程度与蒽环类抗生素使用剂量有关;少数患者可能出现继发性白血病。
2.胃肠道*性,表现为恶心、呕吐、便秘、腹泻、食欲减退等。
3.皮肤*性,如脱发、皮疹、红斑、注射部位色素沉着等,多柔比星脂质体还可能导致手足综合征。
4.其它不良反应,如发热、乏力、肝功能损害等。
03如何处理化疗副作用1.既往认为蒽环类抗生素导致的心脏*性属于不可逆性损害,但如果在早期发现心功能受损,使用β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂等药物,仍能使部分患者新功能得到一定程度恢复[2],因此用药前需要进行患者心功能评估,整个治疗期间和随访期也需要监测心脏功能,实现早干预、早治疗。
2.治疗过程中需要监测血常规、肝功能等指标,如起始治疗前要求患者中性粒细胞≥1.5x/L,如治疗过程中复查血常规中性粒细胞(1x/L)、血小板偏低(x/L),应暂停用药等待指标恢复,并在后续化疗中考虑调整剂量,必要时可可对症采用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、成分输血等方式治疗;患者可日常自测体温,出现感染、贫血、血小板减少等表现的相关症状,如发热、头晕、乏力、手足冰冷时应及时就诊。
3.对蒽环类抗生素导致的消化道*性,一般可以对症治疗,如针对呕吐症状的止吐药包括NK1受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂、地塞米松和奥氮平等;而恶心、腹泻等*性程度较轻时,患者可自行对症处理,如调整饮食、对症用药,大量补液等。
4.蒽环类抗生素导致的脱发也属于可逆性,患者可在化疗过程中接受预防性头皮冷却,或尝试外用米诺地尔,其它皮肤*性一般也可对症处理。
如果还有