癌症相关性疲劳（cancer-relatedfatigue:CRF）是伴随癌症治疗和癌症本身的常见症状，它与我们日常生活中的典型疲劳不同。癌症的疲劳不能通过休息或睡眠来减轻症状。癌症患者的CRF发生率超过60％，经过放疗的头颈癌和妇科癌患者更常见。门诊调查显示，多达58％的患者报告过CRF对日常生活的影响大于恶心、呕吐和疼痛症状。造成CRF的原因很多，不仅癌症化疗后感到疲劳，癌症的类型和进展情况，营养不良，电解质紊乱，安眠等药物，住院导致的生活环境变化，甚至人际关系变化都可能引起疲劳。例如，癌症化疗引起强烈的胃肠道*性（腹泻，恶心和呕吐），随电解质摄入不足或进食减少而引起营养失调，同时纳武单抗和舒尼替尼引起甲状腺功能障碍，多重因素导致CRF。疲劳症状的主诉很大程度上取决于患者的主观感觉，难以评估。在评估症状时应注意，医护人员的客观评估与实际症状可能有出入。
症状
从生理上讲，疲劳指无法维持有效能量输出的状态。典型的症状感觉包括：没力气、身体沉重，这些都是主观感受。感受到的症状因人而异，无法明确其定义。注意力，集中力，学习能力和短期记忆下降，属于精神方面的疲劳。
发生机制
由于尚未对癌症患者的“疲劳”进行全面、深入的研究，也不能将单一研究外插到多种因素交织，互相影响的疲劳症状中。CRF高频发生，却无法明确解释其发生机制。目前，根据部分研究和推导将CRF大致分为原发性疲劳和继发性疲劳两大类。原发性疲劳由大脑中血清素5-HT和其受体数量的变化，迷走神经传导的激活，ATP（三磷酸腺苷）的代谢变化，下丘脑-垂体前叶肾上腺皮质功能不全，昼夜节律的破坏和细胞因子的失调引发；继发性疲劳归因于电解质异常，药物性，代谢异常，疾病本身，抑郁症，睡眠障碍引发。
表1：CRF分类和原因
CRF分类
原发性疲劳
继发性疲劳
原因
细胞因子分泌调节异常
昼夜节律（生物钟）体系破坏
大脑神经传导异常
代谢异常（高钙血症、低钠血症等）
贫血
抗癌药物治疗
脏器功能下降/异常（心脏、肾上腺、甲状腺等）
药物性（抗抑郁、安眠、吗啡等药物）
精神疾患（失眠、抑郁等）
精神状态（社会地位下降等）
癌症进展（恶液质、食欲不振、谵妄、浮肿等）
环境变化（住院治疗期间等）
发生时间和过程
众所周知，CRF有身体和精神两种症状，它不完全随病期变化。因癌症化疗发生的CRF最有可能在整体状态的Nadir期（最低点）恶化。疲劳的发生从诊断癌症时就有，治疗过程中，癌症本身的发展变化，甚至治疗完成后持续数月、数年都有可能发生，原因不一定单一。因此，对症治疗的同时，需要考虑导致当前CRF的因素后有针对性地采取措施。另一方面，当使用免疫检查点抑制剂时，疲劳可能是免疫相关不良反应（irAE）的早期症状，对肾上腺皮质和甲状腺功能造成损伤，不能忽略。
Grade评级
CTCAEv5.0版本对CRF进行了规范。CRF没有明确定义，疲劳和倦怠感都归于CRF。
表2：Grade评级
Grade1
Grade2
Grade3
Grade4
Grade5
参考定义
疲劳
（Fatigue）
休息后可缓解的疲劳
休息后不缓解的疲劳；日常生活动作受限
休息后不缓解的疲劳；限制日常生活动作
-
-
日常生活明显气力不足，全身虚弱的状态
倦怠
(Mamaise)
有乏力感，或者没精神
日常生活动作受限或者没精神
限制日常生活动作的乏力感，或者没精神
-
-
全身不舒服，乏力，没精神
对策
原发性疲劳主要由肿瘤本身引起，以对症治疗为主。继发性疲劳由电解质紊乱，药物性，贫血，抑郁，睡眠障碍等引起，可以通过纠正，中止用药，对症治疗来改善。例如，因化疗引起的呕吐、腹泻导致电解质紊乱，可通过使用止吐药、止泻药以及电解质补液等来改善症状。除了药物治疗因素，环境变化和心理干预也可以改善CRF。抗抑郁和安眠药物可能造成疲劳。如果CRF的原因是睡眠障碍，放松和适度运动等非安眠药方式不容易造成疲劳的恶化。
CRF的药物疗法，多国报道过使用精神刺激药物改善疲劳，如盐酸哌甲酯、匹莫林、地塞米松等激素类药物。疲劳感越严重，盐酸哌甲酯的疗效越好，该药物常用于姑息治疗，并非疲劳治疗专用。匹莫林是治疗轻度抑郁症的精神刺激药物，它的效果不如盐酸哌甲酯，有肝藏损伤。激素类药物的应用比较广泛，在临床上，可以尝试连续每日注射4mg的倍他米松磷酸钠，如果没有效果，则停药，如果有效则逐渐降低药剂量，目前对持续给药时间和剂量还不明确。使用中药和多种维生素的健康食品并无明确的临床证据。
管理要点
CRF是患者的主观症状，通常很难由医护人员客观评估。疲劳症状是司空见惯的，而且多数患者的注意力集中在胃肠道症状和疼痛上，CRF很容易被忽视。
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