多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,其常见症状包括血钙增高、贫血、肾功能损害和骨病等,属于继发性肾脏损伤疾病,是很多国家血液系统中排名第二的常见恶性肿瘤。
由于MM导致的肾损害与原发性肾脏疾病治疗方案截然不同,患者一旦确诊为MM,应及时进行化疗,从而降低血清中异常单克隆免疫球蛋白及轻链蛋白的含量,减轻肾脏损伤。因此,如何早期诊断MM导致的肾脏病变,并与原发性肾脏疾病进行鉴别诊断具有重要的临床价值!
Κ、λ轻链与多发性骨髓瘤
轻链(lightchain,Lchain)指免疫球蛋白中分子量较小的肽链,根据其结构和恒定区抗原性的差异分为“κ轻链”和“λ轻链”。正常人血清免疫球蛋白中,κ轻链与λ轻链的比例约为2︰1;若机体免疫系统异常,κ含量、λ含量、κ/λ比例会发生显著改变。图κ轻链和λ轻链MM导致的肾脏损伤主要以管型肾病最为常见,其病因主要是异常增殖的免疫球蛋白在肾小管过度沉积,其中最主要的因素为轻链的肾*性[1]。而尿轻链水平和血轻链水平可以在一定程度上反映肾小球的滤过功能和肾小管的重吸收功能的损伤程度,有利于更早、更准确地评估肾脏的病变程度并进行治疗,对改善患者的预后具有极其重要的价值[2]。
临床研究数据
01以下实验数据表明:血清轻链κ/λ比值检测在MM合并肾功能不全中具有重要辅助诊断价值,是早期筛查的重要实验室指标之一表1[3]非M蛋白组和M蛋白组患者肾脏功能及κ/λ比值比较
Item
Non-Mproteingroup
(n=)
Mproteingroup
(n=75)
P
Crea
(μmol/L)
.00
.30
0.
BUN
(mmol/L)
10.61
11.28
0.
Cys-C
(mg/L)
2.21
2.44
0.
eGFR
[mL(min·1.73m2)]
35.04
28.29
0.
κ/λ
1.72
κtype:3.88
λtype:0.43
0.
0.
M蛋白组患者与非M蛋白组患者间比较,Crea、BUN、Cys-C以及eGFR检测结果差异均无统计学意义。以κ型轻链表达为主的M蛋白组κ/λ比值高于非M蛋白组(P均<0.)。
02以下实验数据表明:血清轻链κ/λ比值检测对各类型MM患者检测均有统计学差异表2[4]MM患者血清轻链含量及κ/λ比值与对照组比较(g/L)
组别
例数
κ
λ
κ/λ
IgGκ型
48.72±3.74
1.67±0.91
39.17±21.00*
IgGλ型
3.27±0.73
34.69±3.06
0.29±0.13*
IgAκ型
22.22±4.62
2.81±1.02
21.46±10.91*
IgAλ型
3.64±0.78
17.12±2.21
0.50±0.46*
IgMκ型
15.61±2.04
2.66±0.68
19.40±6.44*
IgMλ型
4.98±1.14
5.79±0.73
1.32±0.61
IgDκ型
24
9.49±7.64
1.51±0.80
7.27±3.11*
IgDλ型
3.04±1.85
16.21±8.16
0.81±0.41*
对照组
5.16±1.01
2.72±1.81
2.37±0.66
与对照组相比,*P0.01
除IgD型MM患者血清轻链以λ型为主外,各类型血清轻链均以κ型轻链升高为主。κ型MM患者血清中κ轻链含量在9.49~48.72g/L,κ/λ比值在7.27~39.17,分别与对照组的(5.16±1.01)g/L,(2.37±0.66)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。λ型除IgMκ/λ比值(1.32±0.61)与对照组比较差异无统计学意义外(P>0.05),其他类型λ型轻链含量在16.21~34.69g/L,显著高于对照组的(2.72±1.81)g/L,但κ/λ比值在0.18~0.50,显著低于对照组(P<0.01)。表格显示各类型MM患者κ/λ比值均明显高于或低于对照组。因此,对临床表现不典型的MM患者,尤其对以肾脏损伤为首发表现而就诊于肾脏内科的患者,检测血清轻链κ/λ比值,可达到疾病的快速鉴别诊断要求,从而提高MM患者的早期诊断率,为MM患者的积极治疗和改善预后争取宝贵的时间。
世纪沃德κ、λ轻链检测试剂检测原理:免疫比浊法线性范围:κ轻链:[0.5,15.0]g/Lλ轻链:[0.3,8.0]g/L稳定性:2-8℃密封储存,实际有效期18个月;上机稳定性30天以上系统配套:配套提供校准品、质控品参考区间:Kappa:1.38g/L~3.75g/L;Lambda:0.93g/L~2.42g/L;Kappa/Lambda:1.17~2.93[1]NiewmierzyckaA,KurmanM,Le?niakM,etal.Prevalenceandclinicalsignificanceofabnormalserumkappa/lambdalightchainratioinpatientswithchronickidneydisease[J].PolArchMedWewn,,(7/8):-.[2]血清免疫球蛋白轻链在慢性肾病病情监测及预后判断中的作用[J].广东医学,,39(10):-.[3]唐江涛,李立新,冯伟华,杨滨,李林徽,刘新乐,王兰兰.免疫固定电泳和血轻链比值诊断以肾脏损伤为首发症状的多发性骨髓瘤的价值[J].四川大学学报(医学版),,47(04):-.[4]张利方,阎有功,石莉萍,汪薇.轻链κ/λ比值测定对多发性骨髓瘤诊断的临床应用[J].临床血液学杂志,,28(01):19-21.◆◆◆
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