在年首先由Risdull等报告，多发于儿童。可由感染病*，或是因为用药不当，以及体内有肿瘤（对于小孩来说肿瘤几率低）等诱发，由于婴幼儿自身抵抗能力弱，调节不当，致使单核巨噬细胞增生而且对自身血细胞发生攻击并消除，使得婴儿贫血导致死亡。
噬血细胞综合征（hemophagocyticsyndrome，HPS），是一组骨髓、脾脏、淋巴结等造血组织中良性、反应性增生的组织细胞吞噬自身血细胞而引发的一系列临床病症。
噬血细胞综合征(HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)，在临床上严重危及生命。HLH是一类原发或继发性免疫异常导致的过度炎症反应综合征。主要是因为淋巴细胞、单核细胞及巨噬系统异常增生、活化，分泌大量的炎性细胞因子产生一系列炎症反应。
临床表现为：持续发热（高热），肝脾肿大、淋巴结大，外周全血细胞减少、肝功能异常、凝血功能障碍及骨髓、肝、脾、淋巴组织发现嗜血现象为主要特征。
1、发热：发热超过1周，热峰大于38.5℃
2、肝脾肿大：肝脾大伴全血细胞减少，累及≥2个细胞系（骨髓无增生、减低或增生异常）
3、血细胞减少（外周血中有二系或三系细胞减少，）
4、高甘油三脂血症和/或低纤维蛋白原血症（凝血功能障碍，血纤维蛋白原≤1.5g/L)
5、骨髓、脾或淋巴结可见嗜血细胞，但无恶性表现。
6、Nk细胞活性降低或缺乏
7、高铁蛋白血症（≥正常均值+3SD，一般≥ng/ml）
8、可溶性白细胞介素受体水平升高.
主要分为原发性和继发性。
1.原发性多为染色体阴性遗传病。目前已知的相关基因有12种。
2.继发性多由感染、肿瘤、风湿性疾病等多种病因启动免疫系统的活化机制产生一系列反应性病变。
①感染性（最多见）：包括病*、细菌、真菌、原虫等感染，其中病*感染是最常见的诱因。
②肿瘤相关：包括血液系统肿瘤，可见于淋巴瘤、急性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等，也见于少数实体瘤：胚胎细胞肿瘤、胸腺瘤、消化系统肿瘤等；
③巨噬细胞活化综合征（MAS）：是HLH的另一种表现形式。其中全身性青少年特发性关节炎（sJIA）最多见，SLE及A0SD也易并发。
④其它类型HLH：包括妊娠、药物、器官、造血干细胞移植等。
HLH的诊断标准（符合以下两条中的一条即可诊断）：
1.分子诊断符合HLH：相关基因包括：如PRF1、UNCI3D、STX11、STXBP2、Rab27a、LYST、SH2DIA、BIRC4、ITK、AP3β1、MAGT1、CD27等发现病理性突变；
2.符合以下8条指标中的5条：
①发热体温38.5C.持续7d；
②脾大；
③血细胞减少(累及外周血两系或三系)，血红蛋白90g/L，血小板x10^9/L，中性粒细胞1.0X10^9/L且非骨髓造血功能减低所致；
④高三酰甘油血症和(或)低纤维蛋白原血症，三酰甘油3mmolL或高于同年龄的3个标准差、纤维蛋白原1.5g/L或低于同年龄的3个标准差；
⑤在骨髓脾脏、肝脏或淋巴结里找到噬血组胞；
⑥血清铁蛋白升高:铁蛋白≥ug/l；
⑦NK细胞活性降低或缺如；
⑧SCD25（可溶性白细胞介索-2受体）升高。
HLH是一种进展迅速的高致死性疾病，及时发现疑似病例，提前预防和治疗也尤为重要。当患者出现持续性发热，血细胞减少、肝脾肿大或不明原因的严重肝功能损伤时应怀疑HLH的可能。同当时伴有铁蛋白升高时更具有强烈的提示意义。
治疗包括诱导缓解治疗及病因治疗：
前者以控制炎症为主，后者在于纠正患者的免疫缺陷因素。诱导治疗包括：地塞米松、依托泊苷、环孢素等，对于合并中枢神经系统患者，还可行鞘内注射甲氨蝶呤及地塞米松治疗。近些年来，异基因造血干细胞移植也证明有一定的疗效，但多适用于难治性、复发的、高侵袭性淋巴瘤相关的HLH。
同时还应加强对症支持治疗，积极预防感染、补充免疫球蛋白、防止粒细胞减少或缺乏，纠正血小板减低，预防血凝异常导致的自发性出血及多脏器水解等并发症。
家族性噬血细胞综合征发病年龄一般早期发病，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至8岁发病者。成年发病亦不能排除家族性HPS。
在同一家族中，其发病年龄相似。症状体征，症状多样，早期多为发热、肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续，亦可自行退热；肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出皮疹时伴高热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细胞浸润所致，但难与感染鉴别。
继发性噬血细胞综合征1、感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）
严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病*感染所致者称病*相关性HPS（VAH），但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现（如前所述）外，还有感染的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现象。
2、肿瘤相关性噬血细胞综合征
本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病（急淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。除急淋外，纵隔的精原细胞瘤（mediactinalgermcelltumor）也常发生继发性HPS。
第二类是淋巴瘤相关的HPS（lymphoma-associatedhemophagocytic，syndrome,LAllS），淋巴瘤常为亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为EB病*相关性淋巴瘤。
嗜血细胞综合征–并发症出血、感染、多脏器功能衰竭和DIC。
嗜血细胞综合征-诊断诊断标准1、发热超过1周，高峰≥38.5℃；
2、肝脾肿大伴全血细胞减少（累及≥2个细胞系，骨髓无增生减低或增生异常）；
3、肝功能异常（血LDH一般≥U／L）及凝血功能障碍（血纤维蛋白原≤1.5g／L），伴高铁蛋白血症（一般≥μg／L）；
4、噬血组织细胞占骨髓涂片有核细胞≥3％，或和累及骨髓、淋巴结、肝、脾及中枢神经系统的组织学表现。
鉴别诊断鉴别诊断最容易混淆的是家族性HPS与继发性HPS，特别是与病*相关性HPS的鉴别，因为病*感染不但与病*相关性HPS有关，在家族性HPS患者，也常有病*感染，而且家族性HPS也常由病*感染而诱发。家族性HPS为常染色体隐性遗传病，常问不到家族史，更增加了诊断的难度。
一般认为，在2岁前发病者多提示为家族性HPS，而8岁后发病者，则多考虑为继发性HPS。在2~8岁之间发病者，则要根据临床表现来判断，如果还难肯定，则应按家族性HPS处理。其次要与恶性组织细胞病（恶组）相鉴别，二者在骨髓片上很难鉴别，但HPS要比恶组常见得多。但如临床上呈暴发经过、严重肝功能损害、骨髓中组织细胞恶性程度高，特别是肝、脾或其他器官发现异常组织细胞浸润，则先考虑为恶组为宜；否则应诊断为HPS。
嗜血细胞综合征-治疗原发性HPS或病因不明未检出明显潜在疾患者除加强支持治疗和并发症的治疗外，目前（21世纪初）尚无特效治疗，根本性治疗是同种异体造血干细胞移植。继发性HPS应作病因探索，治疗应以基础病与HPS并重。
家族性噬血细胞综合征1、化学疗法：常用的化疗药物有细胞*性药物，如长青花碱或长春新碱与肾上腺皮质激素联用，亦可应用反复的血浆置换，或VP16或VM26与肾上腺皮质激素合用。有的应用VP16、肾上腺皮质激素，鞘内注射氨甲煤呤（MTX）及头颅照射治疗取得良好效果。有的主张在缓解时，应用上述药物小剂量维持治疗。
2、免疫治疗：有人用环胞菌素A治疗家族性HPS取得满意效果，同样，用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）亦可诱导缓解。
3、造血干细胞移植：尽管上述化疗可使病情缓解，有的可缓解9年，但仍不能根治家族性HPS。Fisher等（）首先报告用骨髓移植治愈家族性HSP患者，在年上海举行的国际小儿血液肿瘤学术研讨会上，日本学者Imashukn报告5例由EBV所致的HPS，应用造血干细胞移植，随后用环胞菌素A加VP16，大大改善了本病的预后。
4、治疗方案：国际组织细胞协会年提出一个治疗家族性HPS的方案（HLH94）:地塞米松每日10mg/m2与VP16每周mg/m2，连用3周，第4周起减量，第9周起VP16每2周用药1次，并加用环胞菌素A每日5~6mg/kg口服，共用1年。有神经症状者，前8周每2周鞘内注射MTX1次。如果是家族性HPS，争取做异基因造血干细胞移植。如果为非家族性HPS，则在8周治疗后根据病情停止治疗。
继发性噬血细胞综合征继发性HPS针对病因进行相应治疗。
1、对HPS或高细胞因子血症的治疗对策为：
（1）、类固醇疗法或大剂量甲基强的松龙冲击；
（2）、静脉滴注大剂量丙种球蛋白（多用于VAHS）；
（3）、抑制T细胞活化的特异性抑制剂环孢菌素A或联用G-CSF治疗VAHS，或抗胸腺细胞球蛋白；
（4）、直接拮抗细胞因子的抗TNF抗体和IL-1受体拮抗剂；
（5）、为抑制或减少淋巴因子的供应源可采用化疗。包括CHOP、CHOPE方案或缓慢静滴长春新碱。屡已报道应用依托泊甙（VP16）治疗原因不明的重症HPS、EBV-AHS或LAHS奏效。预后分析表明，对于不易与MH鉴别的HPS患者启用化疗是必需的；
（6）、骨髓扫荡性（根治性）治疗和异基因骨髓移植（allo-BMT）或外周血干细胞移植治疗FHL或耐化疗的LAHS或EBV-AHS病例，优于常规化疗和免疫抑制治疗。
２、肿瘤相关性噬血细胞综合征治疗方案决定于疾病的类型，如HPS发生于治疗前的免疫缺陷患者，则治疗主要是抗感染及抗肿瘤；如果HPS发生于化疗后，而肿瘤已缓解则应停止抗肿瘤治疗，同时抗感染，加用肾上腺皮质激素及VP16；对进展迅速的MAHS则应针对细胞因子所致的损害进行治疗，可用前述HLH94方案。
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