不宁腿综合征（RLS），
又称不安腿综合征，
是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病，
其主要表现为强烈的、
几乎不可抗拒的活动腿的欲望，
大多发生在傍晚或夜间，
安静或休息时加重，
活动后好转。
RLS严重影响患者的生活质量，尤其可导致失眠、抑郁和焦虑。流行病学研究表明RLS与神经?精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显的相关性。可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性2倍。RLS主要分为原发性和继发性：原发性不安腿综合征患者往往伴有家族史；继发性不安腿综合征患者可见于缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、Ⅱ型遗传性运动感觉神经病、Ⅰ/Ⅱ型脊髓小脑性共济失调及多发性硬化等。按起病年龄分类可分为早发型（45岁）和晚发型（≥45岁）。早发型RLS极可能是家族性，同时外周铁缺乏更显著。药物治疗
01
铁剂：外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。常用的口服补铁剂有：琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁和超顺磁纳米氧化铁等。最常见的不良反应是恶心和便秘。
用药建议
1.当患者血清铁蛋白水平75μg/L和（或）转铁蛋白饱和度45%时，建议补充铁剂。
2.推荐首选口服铁剂治疗3个月，并评估铁蛋白水平；
3.若口服铁剂无效，可考虑将静脉注射铁剂作为替代治疗方案。
4.静脉注射铁剂的选择主要基于医师的临床经验和静医院的可行性；由于静脉补铁存在过敏性休克的风险，建议在院内进行。
指南推荐意见硫酸亚铁mg/次（2次/d，含有65mg元素铁），每次联合使用mg维生素C。用于治疗血清铁蛋白≤75μg/L的患者可能有效，但用于血清铁蛋白75μg/L的成人患者可能无效。血清铁蛋白μg/L且转铁蛋白饱和度45%的患者中，mg羧基麦芽糖铁用于治疗中?重度RLS有效。
?目前尚缺乏低分子右旋糖酐铁治疗RLS的数据，但有部分临床实践表明在贫血和非贫血RLS患。者中具有一定的疗效。?不推荐当血清铁蛋白45μg/L时，输注5次mg的蔗糖铁用于改善RLS，并且当间隔超过24h，输注2次mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白μg/L的RLS也可能是无效的。
02
多巴胺受体激动剂：（1）普拉克索：普拉克索是一种D1、D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。普拉克索是迄今唯一在中国获批RLS适应证的药物，可降低PLMI，改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍。常见的不良反应主要为症状恶化、思睡、疲劳、头昏和失眠。除症状恶化外，其余不良反应多发生在用药后1个月内。
（2）罗匹尼罗：罗匹尼罗是一种D2、D3受体激动剂，对D3受体的亲和力较高。罗匹尼罗可减轻中重度RLS患者的临床症状和睡眠质量。该药常见的不良反应包含头昏、头痛、疲劳、眩晕和呕吐，多在用药后1个月内出现。
（3）罗替高汀：罗替高汀是一种D1?D5多巴胺受体激动剂，也可激活5?HT1a和α?肾上腺素能受体。可改善RLS症状严重程度、PLMS、主观睡眠质量及生活质量。常见的不良反应为头昏、头痛和疲劳，使用贴剂时可能造成局部皮肤反应。
指南推荐意见?推荐普拉克索作为中?重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.mg）起始。
?普拉克索短期治疗，剂量在0.25-0.75mg之间有效。
?推荐使用罗匹尼罗，可有效降低周期性肢体运动指数（PLMI）。
?建议使用罗匹尼罗改善RLS的症状，提高主观睡眠质量。?罗匹尼罗短期使用，平均日剂量为2.1-3.1mg时对于改善原发性RLS症状有效。
?推荐使用罗替高汀减轻RLS症状严重程度。03
多巴胺能制剂：复方左旋多巴制剂（左旋多巴‐卡比多巴、多巴丝肼）：左旋多巴是最早用于LS治疗的多巴胺能药物。~mg可有效减轻RLS的症状，降低PLMI，但对健康相关生活质量的改善并不显著。症状恶化是左旋多巴长期治疗的主要不良反应，持续用药6个月症状恶化的发生率高达40%~60%。
指南推荐意见考虑到其潜在恶化风险，不推荐左旋多巴作为慢性持续型RLS患者的首选治疗。
对准备做飞机或开车长途旅行的患者，尤其适合使用复方多巴制剂。
一项高质量证据表明左旋多巴（mg/d）可改善RLS症状。但相比于多巴胺受体激动剂，考虑到增加剂量的风险，左旋多巴的剂量不应超过mg/d。在临床实践中，左旋多巴目前最好是作为RLS的诊断性试验治疗和特发性RLS的需求治疗。因此，对左旋多巴只做低级别的推荐。
04
α2δ钙通道配体：α2δ钙通道配体如加巴喷丁?恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。与多巴胺能药物相比，其优势在于不存在与多巴胺受体激动剂类似的不良反应，且症状恶化风险相对低，但目前这些药物尚未在中国获批用于RLS的治疗。指南推荐意见?推荐使用加巴喷丁?恩那卡比改善中?重度RLS及主观睡眠质量。?建议加巴喷丁?恩那卡比用于以感觉症状为主的RLS患者，同时对于入睡困难和其他失眠症状也有疗效。?65岁人群的推荐起始剂量为mg/d，65岁人群的推荐起始剂量为mg/d，有效剂量为~1mg/d（目前已有的临床研究药物使用时间均12周）。
建议使用普瑞巴林减轻RLS症状的严重程度。
05
阿片类受体激动剂：长期以来，临床医师基于临床经验将阿片受体激动剂用作RLS的替代治疗。目前有长效羟考酮?纳洛酮缓释剂、羟考酮可有效改善RLS症状的相关研究，但尚无足够的证据支持美沙酮、曲马多、鞘内注射吗啡等用于RLS的治疗。总体来讲，阿片类药物的耐受性好，出现恶化的可能性小。主要的不良反应为潜在的滥用风险，诱发或加重睡眠呼吸暂停、抑制心血管系统。
指南推荐意见?当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物。?不推荐合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的RLS患者使用阿片类药物。特殊人群药物治疗
妊娠期/哺乳期
·妊娠期及哺乳期RLS均建议首选非药物治疗，包括健康教育、中等强度体育锻炼、按摩、瑜伽、气动加压装置，避免恶化因素（如铁缺乏、长时间制动、5?羟色胺能抗抑郁药、具有镇静作用的抗组胺药物、多巴胺受体拮抗剂、睡眠剥夺、睡眠呼吸暂停、酒精及烟草等）。
·建议综合症状严重程度、风险获益和患者个人主观意愿等因素，考虑是否启动药物治疗［专家共识］。
·对于难治性RLS，药物起始治疗的原则包括：以最小有效剂量开始、尽可能短期应用、定期再评估、铁补充充足后再评估和分娩后再评估［专家共识］。
·对于妊娠期难治性RLS患者，建议评估难治性因素，可考虑夜间服用低剂量氯硝西泮0.25~1.00mg。若症状非常严重，考虑低剂量羟考酮治疗，但应避免孕早期使用。
·对于哺乳期难治性RLS患者，需再次评估铁蛋白水平。考虑在夜间服用~mg加巴喷丁或低剂量氯硝西泮（0.25~1.00mg）治疗。若症状非常严重，考虑低剂量曲马多治疗。
·建议如下情况可考虑口服铁剂：当妊娠期或哺乳期的血清铁蛋白75μg/L，可能有益；当妊娠期或哺乳期的血清铁蛋白30μg/L，很可能有益；
建议如下情况静脉补铁：当妊娠期或哺乳期的血清铁蛋白30μg/L，且同时口服补铁失败时可给予静脉补铁，但应该避免在孕早期使用。
儿童及青少年
·首选非药物治疗，包括睡眠卫生（保证足够的睡眠时间、规律作息、避免睡前使用电子产品、卧室环境适宜）、饮食管理（避免咖啡因）、体育锻炼（有氧训练和腿部锻炼）、感觉刺激（按摩和摩搓等）、避免加重RLS症状的药物（多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药等）［专家共识］。
·药物治疗首选铁剂治疗。
慢性肾脏疾病、贫血
慢性肾脏疾病的RLS患病率为15%~68%，主要危险因素为钙离子受体拮抗剂的摄入、低甲状旁腺水平、长时间透析、低血清转铁蛋白饱和度、2型糖尿病等。根据症状严重程度和发生频率，终末期肾脏病患者RLS患者的治疗包括非药物、药物治疗和肾移植等。
·建议适度渐进式有氧训练，可减轻RLS的症状。
·加巴喷丁可缓解RLS症状严重程度，缩短睡眠潜伏期及改善睡眠质量。·铁剂使用起初1~2周内可能减轻RLS严重程度。·维生素C和E可能缓解RLS症状严重程度，且不良反应小。·肾移植可有效缓解RLS症状，但透析不能，仍需要针对RLS进行对症治疗。
----------------------------------------------------------
RLS在缺铁性贫血患者中的发生率为25%~35%，其发生率与贫血的严重程度无明显关系。给予补铁治疗可有效改善RLS症状。
参考来源：
[1]中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组,中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组,中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会.中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（版）[J].中华医学杂志,,(13):-.
[2]DiegoGarcia〣orreguero,LuigiFerini㏒trambi,KohnenR,etal.Europeanguidelinesonmanagementofrestlesslegssyndrome:reportofajointtaskforcebytheEuropeanFederationofNeurologicalSocieties,theEuropeanNeurologicalSocietyandtheEuropeanSleepResearchSociety[J].EuropeanJournalofNeurology,,19(11).
回复相关药品关键词，查询用药注意事项
松江药师在线
优甲乐
关键词列表
不断更新中..........预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇