NCCN丨造血生长因子临床实践指南.1版（中文）
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a.NCCN造血生长因子指南是参照成人患者制定的。
b.作为临床试验的一部分接受细胞*化疗的患者，可根据临床指征评价是否接受骨髓生长因子(MGF)预防治疗，除非试验规范另有规定。
c.生长因子在骨髓增生异常综合征(MDS)中的应用，见《NCCN骨髓增生异常综合征指南》；在急性髓系白血病(AML)中，见《NCCN急性髓系白血病指南》；在慢性髓系白血病(CML)中，见《NCCN慢性髓系白血病指南》。
d.需要评估许多因素来确定患者的风险分类；这些因素包括化疗方案的类型（见MGF-A）和患者风险因素（见MGF-2）。
e.发热性中性粒细胞减少症的定义是：单次口腔温度≥38.3℃或≥38.0℃持续1小时；中性粒细胞减少症:中性粒细胞＜/mcl或者中性粒细胞＜/mcl，但预计在随后的48小时内将下降至≤/mcl。参见《NCCN肿瘤相关感染的预防和治疗指南》。
f.通常，剂量密集方案需要骨髓生长因子（MGF）支持治疗以维持剂量强度和给药计划。
g.参见“骨髓生长因子的*性风险”（MGF-D）。
h.参见“G-CSF在预防发热性中性粒细胞减少症及维持计划剂量给药中的应用”（MGF-B）。
e.发热性中性粒细胞减少症的定义是：单次口腔温度≥38.3℃或≥38.0℃持续1小时；中性粒细胞减少症:中性粒细胞＜/mcl或者中性粒细胞＜/mcl，但预计在随后的48小时内将下降至≤/mcl。参见《NCCN肿瘤相关感染的预防和治疗指南》。
h.参见“G-CSF在预防发热性中性粒细胞减少症及维持计划剂量给药中的应用”（MGF-B）。
i.其它可能导致发热性中性粒细胞减少症的患者风险因素可能包括体力状况差或人类免疫缺陷病*（HIV）感染（尤其是CD4计数低的患者）。所列的患者风险因素依据是采用了一项涉及数千名门诊接受化疗的肿瘤患者的前瞻性队列研究数据构建的一个多变量风险模型。该队列不包括携带HIV、急性白血病或造血干细胞移植的患者。(LymanGH,AbellaE,PettengellR.Riskfactorsforfebrileneutropeniaamongpatientswithcancerreceivingchemotherapy:Asystematicreview.CritRevOncolHematol;90:-)
j.还有其它因素可能要求使用G-CSF。
e.发热性中性粒细胞减少症的定义是：单次口腔温度≥38.3℃或≥38.0℃持续1小时；中性粒细胞减少症:中性粒细胞＜/mcl或者中性粒细胞＜/mcl，但预计在随后的48小时内将下降至≤/mcl。参见《NCCN肿瘤相关感染的预防和治疗指南》。h.参见“G-CSF在预防发热性中性粒细胞减少症及维持计划剂量给药中的应用”（MGF-B）。k.剂量限制性中性粒细胞减少事件指的是可能影响到化疗计划剂量的（中性粒细胞）最低计数或治疗日计数。e.发热性中性粒细胞减少症的定义是：单次口腔温度≥38.3℃或≥38.0℃持续1小时；中性粒细胞减少症:中性粒细胞＜/mcl或者中性粒细胞＜/mcl，但预计在随后的48小时内将下降至≤/mcl。参见《NCCN肿瘤相关感染的预防和治疗指南》。
l.关于发热和中性粒细胞减少的抗生素治疗建议，参见《NCCN肿瘤相关感染的预防和治疗指南》。
m.在治疗中使用MGFs的决定是有争议的。更多详细信息，请参见讨论部分。
n.FareseAM,MacVittieTJ.Filgrastimforthetreatmentofhematopoieticacuteradiationsyndrome.DrugsToday(Barc);51:-48.
o.FDA批准的生物类似物是非格司亭和培非格司亭的适合替代品。
p.治疗性应用骨髓生长因子（MGF）的风险因素/可能指征包括脓*综合征、年龄＞65岁、中性粒细胞绝对计数[ANC]/mcL、预期中性粒细胞减少持续时间10天、肺炎或其它临床证实的感染、侵袭性真菌感染、发热时住院，以及既往发生过发热性中性粒细胞减少。
q.对于已经接受了培非格司亭预防性用药的患者是否可以将非格司亭治疗性用于处理发热性中性粒细胞减少症，尚没有研究来解决这个问题。但是，培非格司亭的药代动力学数据表明其在中性粒细胞减少期间仍具有高水平的血药浓度，这表明追加使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可能没有获益；但是对于长期中性粒细胞减少的患者也可考虑加用G-CSF。
r.更多详细信息请参见讨论。培非格司亭（或生物类似药）仅研究用于预防性使用。非格司亭（或生物类似药）、tbo-非格司亭或沙格司亭可按初始剂量用于治疗性用药，并在中性粒细胞水平恢复时停药。
s.非格司亭（或生物类似药）或tbo-非格司亭：日剂量为5mcg/kg；沙格司亭：用于临床试验剂量为μg/m2/d。继续治疗性MGF，直至根据实验室标准，中性粒细胞绝对计数（ANC）在最低值后恢复至正常或接近正常水平。
t.治疗选择包括非格司亭（或生物类似药）、tbo-非格司亭、培非格司亭（或生物类似药）和沙格司亭。
a.一些研究中使用的定义包括：最后一次化疗后出现血小板减少症(血小板00/mcL)的时间≥3-4周和/或与血小板减少相关的化疗后延迟出现的血小板减少症。
b.对于正在考虑使用TPO-RA（促血小板生成素受体激动剂）治疗CIT的患者，尽可能鼓励他们参加临床试验。
c.没有足够的数据支持在临床试验之外使用除Romiplostim以外的TPO-RA治疗CIT。
d.TPO-Ras治疗CIT的主要目的是维持化疗的剂量计划和强度，前提是这种益处超过潜在的风险。Romiplostim的给药策略包括：每周给药，剂量从2-4mcg/kg开始，每周增加不超过1-2mcg/kg，使血小板计数达到,-,/mcL。根据说明书，每周最大给药剂量为10mcg/kg。
e.TPO-RAs用于CIT是否会增加癌症患者静脉血栓栓塞(VTE)的风险尚不明确。需要谨慎使用。
f.没有足够的数据支持常规使用TPO-RAs治疗儿童CIT患者。
g.有几篇报道分别研究了TPO-RA在造血干细胞移植后出现长期血小板减少症患者中的应用，包括继发性血小板植入失败的患者，尽可能鼓励他们参加临床试验。
a.指南适用于伴或不伴单克隆抗体（例如，曲妥珠单抗、利妥昔单抗）的化疗方案。加用单克隆抗体有中性粒细胞减少症风险增高的潜在可能。利妥昔单抗伴或不伴化疗与长期中性粒细胞减少症相关。关于临床实践中推荐何时将单克隆抗体与上面所列的方案一起使用的详情，请参阅各部位肿瘤的NCCN治疗指南。
b.在紫杉醇治疗期间可能不需要生长因子支持，大部分患者可以安全地避免使用生长因子。
c.已经报道的发热性中性粒细胞减少症风险是中危还是高危取决于研究。
d.发热性中性粒细胞减少症的比率各不相同。应进行临床判断，以确定哪些患者需要生长因子支持。对特定患者，可能有很高的风险出现发热性中性粒细胞减少症。
e.在接受G-CSFs治疗的患者中，博来霉素诱导的肺*性风险可能增加。见骨髓生长因子的*性风险(MGF-D)。
f.在一项小型回顾性试验中，新辅助治疗组发热性中性粒细胞减少的风险为17%。一项随机试验显示在转移性肿瘤中的风险为5.4%（接受FOLFIRINOX治疗的患者中有42.5%使用G-CSF）。不建议将G-CSFs作为一级预防，具有高危临床特征的患者可考虑使用。
a.指南适用于伴或不伴单克隆抗体（例如，曲妥珠单抗、利妥昔单抗）的化疗方案。加用单克隆抗体有中性粒细胞减少症风险增高的潜在可能。利妥昔单抗伴或不伴化疗与长期中性粒细胞减少症相关。关于临床实践中推荐何时将单克隆抗体与上面所列的方案一起使用的详情，请参阅各部位肿瘤的NCCN治疗指南。
e.在接受G-CSFs治疗的患者中，博来霉素诱导的肺*性风险可能增加。见骨髓生长因子的*性风险(MGF-D)。
g.FOLFOX方案的风险各不相同。请参考用于治疗的具体FOLFOX方案的风险水平。
h.如果卡铂剂量是AUC＞6和/或患者是日本血统。
i.已发表的结果显示使用卡巴他赛（Cabazitaxel）带来的发热性中性粒细胞减少症发生率为8%，但有因中性粒细胞减少而死亡的报道。对于具有高危临床特征的患者应考虑G-CSF一级预防应用。
a.Tbo-非格司亭（Tbo-filgrastim）是一种通过原始生物制品许可申请经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的人类粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。所有这些G-CSF的使用指征是缩短非髓系恶性肿瘤患者因接受可导致临床显著的发热性中性粒细胞减少症发病的骨髓抑制性化疗而发生的严重中性粒细胞减少症持续时间。
b.非格司亭和培非格司亭均是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的生物类似药。参见“讨论”以获取详细信息。
c.研究表明，G-CSF的给药持续时间较短可能效果较差。（WeyckerD,LiX,TzivelekisS,etal.Burdenofchemotherapy-inducedfebrileneutropeniahospitalizationsinUSclinicalpractice,byuseandpatternsofprophylaxiswithcolony-stimulatingfactor.SupportCareCancer;25:-.）
d.此时应酌情根据指征监测中性粒细胞计数。
e.LymanGH,AllcottK,GarciaJ,etal.Theeffectivenessandsafetyofsame-dayversusnext-dayadministrationoflong-actinggranulocytecolony-stimulatingfactorsfortheprophylaxisofchemotherapy-inducedneutropenia:asystematicreview.SupportCancerCare;25:-.
g.存在极少的注射失败情况需要医疗上更多的注意。
hYangBB,MorrowPK,WuX,etal.Comparisonofpharmacokineticsandsafetyofpegfilgrastimadministeredbytwodeliverymethods:on-bodyinjectorandmanualinjectionwithaprefilledsyringe.CancerChemotherPharmacol;75:1-.
a.FDA批准的生物类似物是非格司亭的适合替代品。更多详情请参见讨论。
a.FDA批准的生物类似物是非格司亭的适合替代品。更多详情请参见讨论。b.非格司亭能加快中性粒细胞水平的恢复，但并不影响生存情况。详见“讨论”。c.获取其它剂量信息，请查阅药品说明书。d.美国食品药品监督管理局，普乐沙福药品标签信息.。请访问：