得了白癜风怎么办 http://m.39.net/pf/a_4779960.html系统性红斑狼疮（SLE）是一种异质性慢性自身免疫性炎性疾病，由广泛的免疫复合物沉积和继发性组织损伤引起，但是其发病机制复杂。18岁前发病的青少年型系统性红斑狼疮（JSLE）约占所有SLE的20%，与成人发病的SLE相比，其疾病活动度较高，发病率和死亡率也更高，且需要长期使用免疫抑制药物治疗。其死亡的主要原因是肾功能不全，恶性疾病和心血管疾病（CVD）。由于最近在治疗方面的改进，爆发性SLE的发病率在不断下降，过早的动脉粥样硬化影响其死亡率。在患有SLE或JSLE的患者中，尚未建立监测或管理CVD的指南。必须确定高CVD风险的患者，因为并非所有SLE患者都具有相同的CVD风险。考虑到JSLE患者未来CVD风险以及较少的传统风险因素，临床医生应该使用生物标志物或生物标志物组以便于更易识别患者。一些临床研究报告了几种CVD事件的高危因素，如高龄、男性、血脂异常、高血压、肾脏疾病、代谢综合症、病程和高疾病活动度等，这些因素可以被分为传统因素和SLE特异性因素。在本期EBio-Medicine杂志中，Robinson和他的同事通过整合代谢组学、转录组学、免疫谱和JSLE患者临床数据的研究，确定了一种新的风险标记物—载脂蛋白B（apoB）与载脂蛋白A1（apoA1）比率，他们通过进行长期观察性临床队列研究以及比较成年系统性红斑狼疮患者和小鼠动脉粥样硬化模型之间的临床信息来验证其有效性。ApoB和apoA1是主要的载脂蛋白，参与脂质转运以及动脉粥样硬化的致病过程和并发症。这些是极低密度脂蛋白、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白中的主要蛋白质成分，每颗粒含一种蛋白质，在高密度脂蛋白颗粒中也是如此。以前涉及成年人的报道表明，apoB:apoA1表明了致动脉粥样硬化颗粒和抗动脉粥样硬化颗粒之间的平衡，该值越高，心血管疾病的风险越高。在对大多数总胆固醇和甘油三酯水平正常的JSLE患者的超过个血清生物标志物的综合分析中，apoB:apoA1还被确定为与患有动脉粥样硬化的SLE成年患者代谢产物升高相关的标志物。高apoB:apoA1的JSLE患者亚组具有特征性的T细胞谱，在转录组分析中，上调的干扰素（IFN）信号通路相关基因在CD8+T细胞中的表达与以前的报告一致，即在95%的JSLE患者中，外周血单核细胞具有显著的I型IFN调节基因表达。这种I型干扰素信号也在SLE患者的血液和组织中发现，且被认为会导致和加重JSLE，尽管其确切机制尚不清楚。I型干扰素激活适应性免疫系统并导致炎症循环，其中B细胞产生的自身抗体和（或）免疫复合物促进浆细胞样树突状细胞中I型干扰素的产生，导致持续的炎症。因此，apoB:apoA1比例不仅可以作为识别心血管疾病高风险JSLE人群的有效指标，还可以作为预测未来疾病活动的有效指标，即使在疾病活动较少的人群中也是如此。事实上，在这项研究中，该标记物与随后3-7年的疾病活动呈正相关。apoB:apoA1比例是最早发现的预测JSLE患者预后（包括心血管疾病风险）的生物标志物之一，但在验证其作为临床实践中既定标志物的有效性方面仍存在一些问题。首先，可以考虑年龄相关的临界值，因为apoB：apoA1的比例会随着年龄的变化而变化；其次，某些JSLE患者应谨慎处理该比例，因为伴有自身免疫性血脂异常的自身免疫性疾病患者可能产生各种自身抗体。患有抗apoC2自身抗体诱导的高甘油三酯血症的JSLE患者显示载脂蛋白组分的紊乱。我们还可以假设，即使没有自身免疫性血脂异常，自身抗体也会破坏载脂蛋白的测量系统。第三，与其他标记物的组合将是一个更好的生物标记组。从单核细胞的分析中可以发现其他候选标记物，其中肿瘤坏死因子-a的表达是动脉粥样硬化的罪魁祸首，且随着表观遗传模式的改变而上调。使用大量JSLE患者的验证将提供关于apoB:apoA1比例及其相关发病机制的更多信息；这将有助于发现更好的标记物，并改善JSLE患者的终生健康管理。
参考文献
[1]YamamotoH.Howtopredicttheprognosisinjuvenile-onsetSLE?EBioMedicine.Apr;66:.
DOI:10./j.ebiom...
PMID:.
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