常染色体显性遗传性多囊性肾病（Autosomaldominantpolycystickidneydisease，ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，估计患病率在千分之一至之一。其病程以散布在整个肾实质中的多个囊肿的发展和无可避免的扩张为特征。肾功能的逐步丧失发生了数十年，并经常在生命的第六个十年或之后导致终末期肾脏疾病。高血压在ADPKD中非常常见，并且在大多数肾脏增大或肾小球滤过率降低的个体中发现。囊肿生长和扩张引起的其他并发症包括急性和慢性疼痛，肉眼血尿，囊肿感染和肾结石，这可能在不同程度上影响个体。除了肾脏生长的直接表现和肾小球滤过率降低外，受影响的个体还可能表现出肾外表现，包括肝和胰腺囊肿，颅内动脉瘤，腹疝和心脏瓣膜病变。此外，可能会出现肾小球滤过率下降的常见并发症，如贫血，继发性甲状旁腺功能亢进，代谢性骨病，营养不足和心血管风险增加。
遗传学
ADPKD最常见的是由PKD1基因（在78％的疾病谱系中）或PKD2基因突变引起的（在15％的疾病谱系中）。位于16号染色体（16p13.3）上的PKD1编码多囊藻蛋白1（PC1），一种大的多域糖蛋白，在G蛋白偶联的受体蛋白水解位点处被切割。PKD2，位于4号染色体（4q21）上，编码多囊藻蛋白2（PC2），该蛋白属于钙调节性阳离子通道的瞬时受体电位家族。PC1和PC2都位于初级纤毛上（一个顶端的天线样细胞器在机械转导中起着重要作用），它们被认为将信息从外部环境传递到细胞。现在有大量证据支持以下观点：PC1和PC2以剂量依赖性方式抑制囊肿的发生，并且当PC1或PC2的浓度降至某个阈值以下时，就会发生囊肿的发生。PC1和PC2的相互作用是PC1成熟、向初级纤毛的运输及其稳定性的决定因素。PC1或PC2的丢失被认为与细胞内钙浓度低有关，导致5型和6型腺苷酸环化酶的活性增加以及磷酸二酯酶1活性降低，环AMP（cAMP）浓度过量，和通过激活增殖和分泌途径形成囊肿。在ADPKD突变数据库中已索引了多个PKD1和PKD2不同的突变。
年，在9个常染色体显性遗传多囊肾或肝病家族中鉴定出GANAB的杂合突变。然后在另外两个主要肝脏受累的家族中发现了这些突变。GANAB编码葡萄糖苷酶II的α亚基，这是一种内质网的常驻酶，参与N连接糖基化，这是控制膜和分泌蛋白折叠、成熟和运输的关键。值得注意的是，该酶的β亚基由PRKCSH编码，PRKCSH是参与常染色体显性多囊性肝病的主要基因之一，这种罕见病的特征是肝脏中充满液体的囊肿的发展，没有或几乎没有肾囊肿。GANAB中的突变破坏了PC1的成熟和定位。在囊性肾病或肝病中描述了少数参与内质网中新生多肽易位或N-糖基化途径的其他基因。此外，年在7个非典型表现为ADPKD的家庭中描述了一个新基因DNAJB11。该基因的产物是内质网伴侣结合免疫球蛋白（BiP；也称为HSPA5和GRP78）的最丰富的辅助因子之一，内质网中分泌蛋白或膜蛋白正确折叠和组装所需的热休克蛋白伴侣。这些基因之间的共性是，它们被认为会导致膜或分泌蛋白的低效成熟和运输，对PC1具有特定的剂量敏感性，从而导致肾脏或肝脏的囊肿形成。对这些新的蛋白成熟障碍的认识可能转化为旨在恢复适当的蛋白质折叠并增加膜和纤毛中PC1表达的特定治疗方法的开发。
诊断
超声检查是APPKD诊断的首选初始方法，因为它具有广泛的可用性，低成本和无创性。传统上，超声波仅限于检测直径大于或等于10毫米的囊肿；然而，在熟练操作人员的手中，高清超声可以检测到小至2–3mm的囊肿。T2加权MRI或增强CT可轻松检测到直径2–3mm的囊肿。因此，MRI在评估有疾病风险的年轻个体时特别有用，
因为通过MRI检测到的超过10个肾囊肿足以在40岁以下的高危个体中以%的特异性和敏感性诊断ADPKD，而检测到少于5个囊肿则排除了该疾病。如果家族史为阴性（如10-25％的ADPKD患者如此），基于影像的诊断是不够的，因为这些年龄相关标准是在ADPKD风险为50％的个体中制定的。在家族史为阴性的情况下，应考虑进行基因检测以确认ADPKD的诊断，特别是如果仅存在少数囊肿时。如果需要做出明确的诊断，例如考虑将一个年轻家庭成员用于肾脏捐赠，则需要进行基因检测。
肾外主要表现
多囊性肝病
年龄超过35岁的ADPKD患者中有90％以上存在肝囊肿。更严重的多囊性肝病的危险因素包括女性，外源性雌激素暴露和多胎妊娠。患有严重的多囊性肝病的女性患者，在48岁以后总肝脏容量趋于减少。有症状的多囊性肝病影响约20％的ADPKD患者，并伴有与肝囊肿负担相关的并发症，包括疼痛、早饱、胃食管反流，在最严重的情况下极少发生腹水和胸腔积液的门脉高压症。肝脏合成功能异常是罕见的。在患有严重多囊性肝病的女性中，应避免使用激素替代疗法和含雌激素的避孕药。
颅内动脉瘤
ADPKD患者的颅内动脉瘤患病率是普通人群的四倍，估计范围为9％到12％。颅内动脉瘤家族史患者的颅内动脉瘤患病率（22％）比没有家族史的患者（6％）要高。对于颅内动脉瘤家族史阳性或破裂的患者以及有高风险职业的患者，建议通过磁共振血管造影筛查颅内动脉瘤。提倡一种更宽松的*策，允许患者选择是否要接受筛查，因为充分了解其个人风险可以减轻他们对该病的焦虑感。
与ADPKD相关的其他问题
该疾病的其他肾脏外表现，包括其他器官（例如胰腺、卵巢）的囊肿发展以及心脏病几乎没有症状，因此不能进行系统筛查。如疼痛，血尿，囊肿感染和肾结石症，社会心理和遗传咨询以及终末期肾脏疾病等已有报导。ADPKD肾切除术与大量发病率和死亡率相关；它会增加输血和相关变态反应的风险，剥夺患者剩余的肾功能，并可能限制患者获得抢先移植，因此应尽可能避免。肾切除术的适应症包括严重出血、复发、严重的囊肿感染、结石感染、顽固的疼痛，怀疑患有肾癌以及移植前的空间受限。需注意的是，移植后总肾脏体积自然会减少（第一年约20％）。其他缩小肾脏大小的程序在患者中，如栓塞术、囊肿开窗术和采用泡沫硬化疗法的囊肿抽吸术已被使用，但尚未严格评估它们在肾脏移植前缩小肾脏大小的有用性。
鉴别诊断
其他几种遗传性疾病可能与双侧肾囊肿有关。但是，仔细分析家族史，肾外功能和影像学方面通常可以使它们与由PKD1或PKD2突变引起的经典ADPKD区别开来。在出现模棱两可的疾病的情况下，应在开始特定治疗或将患者纳入临床试验之前进行基因检测。但是，多囊性肝病可能更为严重，有些患者需要部分肝切除或肝移植。由PRKCSH和SEC63突变引起的常染色体显性遗传性多囊性肝病是有时也与少数双侧肾囊肿相关。
与DNAJB11突变有关的疾病的诊断虽然很少见，但在多发性双侧小囊肿且大小正常或萎缩的患者肾脏应当考虑，因为在生命的第六个十年后可能会发展为肾功能不全。可以检测到肝囊肿，并且据报道有些患者患有中度严重的多囊性肝病。常染色体显性肾小管间质性肾病(Autosomaldominanttubulointerstitialkidneydiseases，ADTKD)合并不同的显性遗传性肾病，其特征为无尿沉渣以及间质纤维化引起的肾功能进行性下降。大约三分之一的具有MUC1或UMOD突变的ADTKD患者描述了双侧囊肿，但少量毫米大小的囊肿和没有肾脏肿大将这些患者与ADPKD患者区分开来。HNF1B突变引起的ADTKD具有广泛的表型谱，包括糖尿病、低镁血症、泌尿生殖系统畸形、肝酶升高和早发性痛风；一些HNF1B突变患者表现为双侧多囊肾，表型复制ADPKD。由PKHD1双线突变引起的常染色体隐性多囊肾病通常在产前或婴儿期被诊断出来；然而，较轻的疾病可以在生命后期被诊断出来，并且通常与先天性肝纤维化有关。除了遗传性疾病外，慢性肾脏病晚期的获得性囊性肾病的特征是多发性和双侧小肾囊肿的发展，而肾脏功能已经受损，特别是在接受肾脏替代疗法的患者中。没有囊性疾病家族史、肾脏肿大和肾外特征通常有助于区分获得性囊性肾病和ADPKD。双相情感障碍患者的长期锂摄入可导致慢性间质性肾纤维化，并伴有多个微囊肿。
解读文献
ClgabC,AaD,PrdpE.Autosomaldominantpolycystickidneydisease[J].TheLancet,.
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