这一年，脚步匆匆地前行，却忘了停下来欣赏沿途的美景，年农历年即将过去，回头看时，突然发现发现不知不觉中，我们已经挽救了许多生命。
新项目篇——CAR-T细胞治疗一这一年，我们申请CART临床试验项目共6个，包括ICG/ICG治疗急性B淋巴细胞白血病（ALL）/恶性B淋巴细胞淋巴瘤，ICG治疗恶性髓系肿瘤（包括急性髓细胞白血病（AML），骨髓增生异常综合症（MDS）等），ICG/ICG/ICG治疗包括多发性骨髓瘤（MM）在内的恶性浆细胞疾病，待批项目2个，包括ICG治疗恶性B淋巴细胞淋巴瘤和ICG治疗恶性髓系肿瘤。
半年时间，在课题总负责人及CAR研发者美国州立大学教授YupoMa指导下，我们在本中心的GMP实验室建立了稳定的CAR-T细胞培养体系，并成功应用于临床。
我中心的GMP实验室
目前，我们已完成临床试验患者共6例，其中ICG治疗难治复发B-ALL3例，ICG治疗异基因造血干细胞移植后早期复发B-ALL1例，ICG治疗难治复发AML2例。
首先，我们用低剂量CD19CAR-T（ICG）细胞（1-2.5×/kg）治疗了3例难治复发的急性B淋巴细胞白血病，3例均达到完全缓解，其中2例达到微小残留白血病（MRD）阴性，3例中2例发生1级细胞因子释放综合症（CRS），1例未发生CRS，3例均未发生神经系统并发症及其他并发症，均未发生感染，未输注血制品，证明低剂量CD19CAR-T细胞治疗疗效肯定，安全性好。
详细内容可戳链接：
我院CD19CAR-T治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病临床试验初步结果
CAR-T治疗前骨髓形态及免疫残留
CAR-T治疗后2周及2月骨髓免疫残留均为阴性
此外，我们完成了2例CAR-T治疗难治复发AML。
第一例用极低剂量的CART细胞（2*/kg）成功地降低了肿瘤负荷，顺利桥接了异基因造血干细胞移植，残留白血病转阴。
患者签署知情同意书时留影
患者正在接受CART细胞输注
CART治疗前骨髓形态及基因定量
CART治疗后4周骨髓形态及融合基因定量
（均较治疗前降低一半）
骨髓移植后免疫残留及融合基因定量均转阴
第二例AML患者为造血干细胞移植后复发合并胸膜浸润，大量血性胸腔积液，我们用极低剂量的CAR-T细胞（1*/kg）治疗，输注后2周胸腔积液完全消失，随访至今治疗后近2月仍未再次出现。
治疗前胸部CT示大量胸腔积液，胸水流式细胞检测发现33.65%恶性髓系肿瘤细胞。
治疗后2周及6周胸部CT提示胸腔积液完全消失
这2例AML患者均未出现明显CRS及其他副作用，证明我们的AMLCAR-T细胞安全有效。
最后，我们用本课题组的专利CAR-T（ICG）治疗造血干细胞移植后早期复发的B-ALL1例（详细经过将另起文描述）。
患儿是异基因造血干细胞移植后4月余复发，白血病细胞比例高达93%，对化疗耐药，几乎是已经走投无路。
CAR-T治疗前骨髓形态及免疫分型
我们用供者细胞培养CART细胞，输注前患者高肿瘤负荷，活动性GVHD，预测严重CRS或GVHD加重等死亡的风险极高。
本以为患儿输注后会发生3-4级CRS，可患者仅高烧了两天，体温便恢复正常，未出现低血压，低氧血症及其他器官功能损伤，随后我们又给患儿输注了两次剂量递增的CART细胞，每次输注后均出现短暂的发热，但均很快降至正常。
第21天复查骨髓，患儿骨髓残留白血病竟然奇迹般转为阴性。
第21天骨髓MRD阴性
我中心CAR-T治疗的特点
1、我中心的CAR由YupoMa教授研发。YupoMa教授是美国的iCellGene公司和归气丹药物有限公司的总裁，以及纽约州立大学石溪分校的教授。
CAR-T细胞培养在我中心的GMP实验室完成，临床试验负责人及实验室技术员曾多次在美国进行专业学习，全套生产过程严格按照美国CAR-T细胞培养规范，细胞培养全程由YupoMa教授亲自提供技术支持和指导。
2、我们的CAR产品中除了CD19，其他产品均是拥有国际专利和高疗效，是全球首次在人体进行临床试验。
3、我们的CAR-T细胞治疗临床管理团队是我中心的造血干细胞移植组所有成员，他们有着丰富的临床经验和敬业精神，特别是在处理各种高难度的并发症方面有着独特的经验。
未来，在前期初步研究结果的基础上，我们将逐渐增加细胞剂量（尤其是在AML中），逐渐达到最大可耐受剂量，以达到最佳疗效。
老传统篇——造血干细胞移植二这一年，本中心造血干细胞移植团队6名成员完成造血干细胞移植共65例。
其中难度最高的单倍体相合移植41例，同胞全相合移植16例，脐带血移植1例，自体移植7例，其中19例在老病区完成，46例在6月29日搬入新病区后完成，总数量比年27例总量增长%。
65例患者中儿童18例，成人47例，年龄最小者3岁，最大者54岁。
65例患者中，死亡4例，一例出院后因经费紧张未按时随访及后续治疗在家中死亡，余60例患者均存活。
首先总结失败病例
第一例患者
死于原发性植入失败，重症感染
他是一个大颗粒细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血，在外院免疫抑制剂治疗多年无效，逐渐发展至骨髓衰竭，全血细胞重度减少，血小板输注无效。
因反复多次输注血制品，导致他体内产生了广泛的高滴度的HLA抗体（抗体滴度高达2万以上）。
患者移植前HLA抗体检测结果
文献报道如此高滴度的抗体植入失败风险极大，是移植禁忌，我们也反复劝家属放弃，但是病人及家属因已无他路可走强烈要求移植。
尽管移植前针对抗体进行了药物处理（因血小板极低且输注无效出血风险极大无法做血浆置换），用了强预处理方案，干细胞数量也输了较高，但奇迹最终没有发生，患者果然原发植入失败。
尽管又采用了很多补救措施，再次去抗体后二次回输供者细胞，但是造血仍然没有恢复，最后因长期粒细胞缺乏感染死亡。
和患者家属的对话记录
第二个患者
死于严重肠道GVHD合并血栓性微血管病变
她是一个纵隔大包块起病的T淋巴母细胞白血病，一种移植后复发的风险极高的白血病。
为了降低复发风险，最好的选择就是采用含全身放疗（TBI）的方案预处理后移植，医院均没有TBI的设备，无法完成该项治疗。
患者第一次来咨询我便建议转到北京可以做TBI的医院去移植，但患者本人不同意去北京，强烈要求在我院移植。
因为无法做TBI，为了减少移植后复发风险，移植前预处理时对她的纵隔起病部位进行了小剂量放疗（我们既往有多个用该种放疗方案成功的病例）。
放疗联合强化疗预处理后，患者消化道黏膜损伤极重，反复恶心呕吐呕血，长期无法进食，一直持续到中性粒细胞恢复仍没有丝毫改善。
随后发生严重肠道GVHD，对各种药物治疗反应差，后合并微血管病变，器官衰竭死亡。
第三个患者
因严重耐药菌感染，脓*血症休克，多器官功能衰竭死亡
他是一个5岁的小男孩，出生就有先天畸形：六指畸形，掌指关节发育不全，皮肤牛奶咖啡斑，后来出现全血细胞减少，经各项检查确诊为范可尼贫血。
六指畸形手术后皮肤牛奶咖啡斑
范可尼贫血是一种遗传性疾病，由于存在先天缺陷，DNA天生脆裂，患者容易发生组织损伤且不易修复，加上长时间的粒细胞缺乏，体内容易定植细菌，移植后并发症和死亡风险均高于普通患儿。虽然预处理用了尽量小的剂量，但患儿仍发生严重的消化道反应和粘膜损伤，反复腹痛，持续腹泻，在骨髓抑制期出现高热，一天内降钙素原飙升。
8月7日一天内降钙素原翻了数十倍
尽管抗感染药尽快升级到最广谱最全面的联合用药，但在应用几乎将所有病原菌覆盖的碳青霉烯类抗生素联合替加环素过程中病情仍继续加重，在病原菌培养结果出来之前我们第一时间考虑到了罕见的耐药菌感染（后来培养出耐碳青霉烯的绿脓杆菌），并根据经验加上了敏感药物阿米卡星。
半夜