铁是身体所需重要元素之一,是人体合成血红蛋白的原料。因机体铁的需要量增加和(或)铁吸收减少使体内储存铁耗尽而缺乏,又未得到足够的补充,导致合成血红蛋白的铁不足,会引起贫血。缺铁性贫血是人类最常见的慢性疾病之一,临床上最常见的一种贫血[2]。铁缺乏或缺铁性贫血的诊断主要依赖于铁缺乏传统指标和铁代谢指标检查。骨髓铁染色时,骨髓小粒中可染铁消失被认为是诊断铁缺乏的“金标准”[3],但骨髓检查做骨穿有一定局限性,所以临床往往使用铁状态检测传统指标来判断机体铁状态。临床传统的监测指标在判断铁状态时也多会受到生理、昼夜、炎症、急性时相反应等因素影响,如表1所示。
表1网织红细胞(Ret)是介于晚幼红细胞和成熟红细胞之间的过渡阶段细胞,略大于成熟红细胞。Ret自骨髓释放到外周血后,仍具有合成血红蛋白(HGB)的能力,在外周血1-2d后,其核酸物质消失殆尽,过渡为成熟红细胞[1]。贫血程度一般由成熟红细胞的HGB浓度判断(HGB小于30g/L是极重度贫血;30-60g/L是重度贫血;60-90g/L是中度贫血;90g/L以上正常值以下是轻度贫血)。由于红细胞在外周血d生命周期中,当出现HGB降低时,缺铁状态已经发展较长的时间,而Ret在外周血中存在时间较短,所以监测网织红血红蛋白(RHE)含量,会比监测成熟红细胞HGB更早、更快、更灵敏地反映短期体内红细胞的铁利用状态。
如图1研究发现,伴急性时相反应的贫血患者应用传统指标诊断缺铁性贫血价值较弱,而RHE含量不受急性时相反应影响,在贫血鉴别诊断、治疗、监测上优于传统指标,对缺铁性贫血诊断和鉴别有重要临床意义[3]。《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》提出,铁剂治疗的铁状态评价及监测频率:常规使用血清铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT)作为铁状态评价指标;有条件的单位用RHE含量作为血液透析患者铁状态的评价指标,目标值29pg/cell[4]。所以,RHE含量可以作为缺铁性贫血辅助诊断、治疗、监测的参数应用。
图1案例分析某男性患者,77岁,4月4日因下腹疼痛、血尿入院泌尿外科,患者高血压、面色苍白、下肢浮肿,伴有食欲减退、呕吐、嗜睡反应迟钝,且有2型糖尿病11年患病史,长期服用降糖药(二甲双胍)。临床诊断为糖尿病肾病、前列腺增生,治疗方案为小剂量噻嗪类利尿剂、补充铁剂及EPO治疗、前列腺微创手术。1、4月4日入院贫血常规检查:结果分析:患者糖尿病病史较长,长期服用降糖药物,累积肾脏损伤不断发展,残余肾功能下降,一方面促红细胞生成素(EPO)生成减少,另一方面残余肾无法对贫血引起的缺氧刺激产生足够的应答反应,最终合并营养不良导致铁、叶酸缺乏,而出现较低情况。结果显示,患者血清铁和叶酸结果远低于参考范围低限。2、4月4日入院血常规检查:结果分析:RBC:3.15、HGB:58、MCV:66.3、MCHC:,报警提示:低色素性、缺铁性?、小细胞性红细胞、贫血。参考《血液病诊断及疗效标准》、缺铁性贫血诊断标准,患者HGB、MCV、MCHC均低于参考范围,血清铁:2.1umol/L8.95umol/L,血清铁蛋白:9.46ug/L12ug/L,符合缺铁性贫血诊断标准。符合第1条和第2-9任何两条以上者可以诊断为缺铁性贫血①小细胞低色素性贫血:男性Hbg/L,女性Hbg/L,孕妇Hbg/L;MCV80fl,MCH27pg,MCHC0.32;②有明显的缺铁病因和临床表现;③血清(血浆)铁8.9μmol/L,总铁结合力64.44umol/L;④转铁蛋白饱和度0.15;⑤骨髓铁染色显示骨髓小粒可染铁消失,贴里幼红细胞15%;⑥红细胞游离原卟啉(FEP)0.9umol/L(全血),或血液锌原卟啉(ZPP)0.96umol/L(全血),或FEP/Hb4.5ug/gHb;⑦血清铁蛋白12ug/L(国内诊断缺铁的标准有采用14ug/L或16ug/L,一般主张将SF12ug/L表示铁耗尽,SF20ug/L表示储存减少);⑧血清可溶性转铁蛋白受体浓度26.5nmol/L(2.25mg/L);⑨铁剂治疗有效[2]。3、4月6日血常规监测:结果分析:给予铁剂及EPO治疗两天,RBC、HGB、MCV、MCHC仍较低,HGB:59仍提示重度贫血。4、4月9日血常规监测:结果分析:继续给予铁剂及EPO治疗一周,RBC、HGB、MCV、MCHC仍较低,HGB:61略升高,但仍提示重度贫血。5、该患者三次血常规检查均检测网织红细胞通道,查看三次RHE含量结果:结果分析:4月4日入院HGB:58、RHE:17.9,结果均远低于参考范围下线,给予铁剂和EPO治疗;4月6日监测,铁剂和EPO治疗第三天HGB:59几乎没有升高,贫血分级仍是重度贫血,此时RHE结果20.9已有明显升高;4月9日监测,铁剂和EPO治疗第六天HGB:61相较入院时略有升高,贫血分级是中度贫血,而此时RHE结果已升高到26.3,接进参考范围低限,证明铁剂和EPO治疗有效。6、连续监测RET散点图变化:短短一周,连续监测RET散点图,可直观看出,在铁剂和EPO治疗过程中,RET生成增加,表示RHE含量逐渐的升高,而HGB在成熟红细胞内需要更长的时间周期才会显现出升高。网织红血红蛋白(RHE)含量在缺铁性贫血诊断、治疗、监测中具有很好的临床应用价值。在伴急性时相反应的贫血患者应用传统指标诊断缺铁性贫血价值较弱时,RHE含量可不受急性时相反应的影响,准确地反映机体铁缺乏的状态[3]。在日常工作中,血常规中五分类+网织红检查,RBC、HGB、MCV、MCHC等常规红系参数,同RET、RHE参数一起出报告,可以辅助临床及时做出贫血的鉴别诊断,方便实时治疗监测。同时,也有研究指出在肾病贫血中,RHE结合HGB可指导铁剂和EPO的合理用药。
参考文献[1]熊立凡等.临床检验基础(4版)[M].北京:人民卫生出版社,.8,34-37.
[2]许文荣等.临床血液学检验(5版)[M].北京:人民卫生出版社,.1,-.
[3]江虹,徐灿.网织红细胞血红蛋白含量在缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断中的应用[J].实用医学杂志,,26:.
[4]中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗专家组.肾性贫血诊断与治疗专家共识(修订版).
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