每年有成千上万的人感染急性呼吸窘迫综合征(ARDS),其中多数是儿童。由于此病所导致的严重生命威胁患者往往会有严重的肺损伤和肺积水,需要机械通气来治疗。在过去的20-30年里,研究人员研制出了治疗儿童呼吸窘迫综合症的新疗法,但是该病所致的死亡率并没有因此而降低。
《FrontiersinPediatrics》杂志报道美国学者关于新类固醇类药物治疗儿童感染急性呼吸窘迫综合征的新发现。本研究中研究人员首次使用类固醇类药物对儿童进行随机对照临床试验,并且在临床上发现有很大不同。
目的肺损伤会激活多种促炎症途径,其中包括嗜中性粒细胞、上皮细胞和内皮细胞损伤,和引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的凝血因子。低剂量甲基泼尼松(MPT)会改善早期儿童ARDS的充氧和通气,但是这种治疗并不改变机械通气的使用时间或ARDS的死亡率。
本研究评估MPT对血管内皮损伤中生物标志物sICAM-1或血管上皮损伤中生物标志物sRAGE的影响,以及对中性粒细胞激活过程中的生物标志物MMP-8和凝血过程中的生物标志物纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响。
实验设计双盲,安慰剂对照的随机试验。
设置儿科三级医疗中心重症监护病房(ICU)。
患者患有早期ARDS症状,需要机械通气的0-18岁儿童。
干预在使用MPT之前,以及使用后的第7天和14天对治疗组(17人)和安慰剂对照组(18人)进行血液样品采取。在第一天内MPT治疗组接受每公斤体重2毫克剂量,随后2-7天内接受每公斤体重1毫克的剂量,7天后剂量逐渐减少,而对照组接受同等剂量的0.9%的盐水。研究人员使用多重检测方法来分析血浆样品中的五种ARDS的生物学标志物,并且使用多元回归模型来分析生物学标志物的变化与临床结果的相关性。结果在治疗开始之前,治疗组和对照组之间的生物学标志物的水平没有不同。但是在使用治疗后的第7天时,MPT治疗组的血浆中MMP-8水平开始下降,而对照组的sICAM-1水平上升。从治疗开始到第7天,两组的sRAGE水平都降低,而且在第7天时,MPT治疗组的sRAGE水平与他们第8天时的PaO2/FiO2比值成正相关。对对照组而言,转到重症监护病房时的氧气需求与第7天的MMP-8和Ang-2水平成正相关,而MPT治疗组对转到ICU时的氧气需求与他们第7天sICAM-1水平成负相关。
结论血管内皮细胞、上皮细胞以及血管内因子的生物标志物与ARDS的临床结果有关联。
接下来,研究人员将会纳入更多儿童来进行研究,进而确定不同起因所导致的肺损伤病例中的生物学标志物是如何受影响的,同时他们会在相同年龄或性别儿童中查找更多的相关性。
DaiKimura,JordySaravia,CynthiaR.Rovnaghi,GianfrancoUmbertoMeduri,AndreasSchwingshackl,StephaniaA.Cormier,KanwaljeetJ.Anand.PlasmaBiomarkerAnalysisinPediatricARDS:GeneratingFutureFrameworkfromaPilotRandomizedControlTrialofMethylprednisolone:AFrameworkforIdentifyingPlasmaBiomarkersRelatedtoClinicalOut